2025年钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的临床研.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

2025年钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的临床研

一、研究背景

1.2型糖尿病和慢性肾脏病概述

(1)2型糖尿病作为一种常见的慢性代谢性疾病，其发病率在全球范围内持续上升。据国际糖尿病联盟（IDF）统计，截至2021年，全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，其中2型糖尿病患者占比高达95%以上。在中国，2型糖尿病的患病率也在逐年攀升，目前约有1.14亿糖尿病患者，预计到2030年，这一数字将增至1.51亿。2型糖尿病的主要特征是胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌不足，导致血糖水平持续升高，引发多种并发症，其中慢性肾脏病（CKD）是较为严重的并发症之一。

(2)慢性肾脏病是一种常见的慢性疾病，全球约有8.5亿人受到其影响。慢性肾脏病的发展过程通常较为隐匿，患者早期可能没有明显的症状，但随着病情的进展，会导致肾功能逐渐下降，最终可能发展为终末期肾病。糖尿病是慢性肾脏病的主要危险因素之一，糖尿病患者发生CKD的风险是非糖尿病患者的2至4倍。据世界卫生组织（WHO）报告，全球糖尿病患者中约有30%-40%患有CKD。在我国，糖尿病引起的慢性肾脏病已成为终末期肾病的主要原因。

(3)2型糖尿病合并慢性肾脏病患者往往面临着血糖控制和肾功能维持的双重挑战。一方面，血糖控制不佳会进一步加重肾脏损害，加速病情进展；另一方面，肾脏功能下降又会导致药物代谢和排泄受到影响，增加药物副作用的风险。在这种情况下，选择合适的治疗方案尤为重要。近年来，随着钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的问世，为2型糖尿病合并慢性肾脏病患者提供了一种新的治疗选择。SGLT2i通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖，同时减轻肾脏负担。多项临床研究证实，SGLT2i在降低血糖的同时，还能降低患者心血管事件风险，对延缓慢性肾脏病进展具有积极作用。例如，EMPAGLIFLOZIN（恩格列净）的研究结果显示，与安慰剂相比，恩格列净显著降低了2型糖尿病合并CKD患者的肾脏复合终点事件风险。

2.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的作用机制

(1)钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一类新型的口服降糖药物，其主要作用机制是通过抑制肾脏近端小管上皮细胞上的SGLT2蛋白，减少肾小管对葡萄糖的重吸收。在正常生理状态下，SGLT2蛋白负责将肾小球滤过的葡萄糖重新吸收回血液循环中。当SGLT2i药物进入体内后，与SGLT2蛋白结合，阻止葡萄糖的重吸收，使得多余的葡萄糖随尿液排出体外，从而降低血糖水平。

(2)SGLT2i的作用不仅限于降低血糖，还涉及多个生理过程。首先，通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，SGLT2i可以降低尿糖排泄阈值，使得更多葡萄糖随尿液排出，有助于减轻肾脏负担，对慢性肾脏病（CKD）患者具有保护作用。其次，SGLT2i还能增加尿量，有助于减少体液潴留，降低血压，从而降低心血管疾病风险。此外，SGLT2i还具有减少尿蛋白排泄的作用，这对于延缓CKD进展具有重要意义。

(3)SGLT2i的作用机制还包括调节肾脏血流动力学和肾脏细胞功能。研究发现，SGLT2i可以增加肾脏血流量，改善肾脏微循环，促进肾脏细胞功能恢复。此外，SGLT2i还能抑制肾小管上皮细胞肥大和纤维化，减缓肾脏损伤进程。这些作用机制共同作用于糖尿病患者，有助于改善血糖控制，降低心血管和肾脏疾病风险，为糖尿病患者提供了一种全新的治疗策略。

3.目前治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病的方法与挑战

(1)目前，治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病的方法主要包括生活方式干预、药物治疗以及肾脏替代治疗。生活方式干预是基础，包括合理膳食、规律运动、控制体重、戒烟限酒等，旨在改善患者的整体健康状况，降低血糖和血压水平。药物治疗方面，主要目标是控制血糖、血压和血脂，延缓肾脏病变进展。常用的药物包括胰岛素、二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂等。然而，对于2型糖尿病合并CKD的患者，药物治疗面临诸多挑战。一方面，患者往往需要同时使用多种药物，药物相互作用和副作用的风险增加；另一方面，部分患者可能对现有药物不敏感或耐受性差，难以达到理想的治疗效果。

(2)在肾脏替代治疗方面，对于终末期肾病（ESRD）患者，透析和肾移植是两种主要的治疗方式。透析包括血液透析和腹膜透析，通过模拟肾脏功能清除血液中的废物和多余水分。然而，透析治疗存在一定的局限性，如患者生活质量受影响、并发症风险增加等。肾移植则被认为是治疗ESRD的最佳选择，能够恢复患者的肾功能，提高生活质量。但肾移植手术费用昂贵，且存在免疫排斥的风险，限制了其广泛应用。此外，对于早期CKD患者，肾脏替代治疗并非首选，而是通过药物治疗延缓疾病进展。