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老年患者抗真菌治疗的安全用药

;老年人;;急性肾功能衰竭：

在老年住院患者中ARF发生率为20%～35%，而60岁及以上的ARF患者占同期ARF患者的57%～64%。

慢性肾功能衰竭：

老年人慢性肾功能衰竭的发病率比中青年人高，患病率在各个国家相差较大，约7％～55％。据统计我国每年每一百万人口中有90～100人进入肾功能衰竭阶段

;生理功能的退化

;;;环糊精是由6个或更多的吡喃葡萄糖分子形成的环状低聚糖的总称

，常见的环糊精有α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，δ-环糊精

四种。

环糊精能够增强药物的水溶性、稳定性、以及生物利用度，因此

作为药物的赋形剂而广泛的应用于医药领域。

;β－环糊精具有肝肾毒性，因此需要对其分子结构进行相应的修饰后，方才能在制药行

业使用。目前FDA获批使用：硫代丁基醚β－环糊精与羟丙基β－环糊精

环糊精通过重吸收在肾小管内聚集，与胞膜的胆固醇结合，形成不可溶的复合物，影响

细胞结构完整性;I;（1）临床试验显示200mg/kg单次给药，在健康志愿者中未发现严重的药物不良反应

（2）200mg伏立康唑含有3200mg环糊精，，相当于50kg患者次剂量为64mg/kg，

（3）肌酐清除率＜50ml/min时，环糊精AUC上升4倍，Cmax上升50%，此时是否会因为环糊精的蓄积而导致不良反应呢？

说明书的答案：

中度到严重肾功能减退（肌酐清除率50ml/min）的患者应用本

品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠（SBECD）蓄积。此种患

者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。;生理功能的退化

;氟康唑可被血液滤过清除，因此应在血滤后补充全量;说明书：

伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时血液透析清除的药

量有限，不必因此调整剂量。

有研究显示CVVH可以清除少量的伏立康唑（4%-20%），但无需追加剂量

;Cbi：流入血药物浓度；Cbo：流出血药物浓度；Cf：超滤液药物浓度；Cu尿液中药物浓度;CVVH：continuousveno-venoushemofiltration，连续性静脉静脉血滤;生理功能的退化

;EJC;2007;Suppl5:32-42;;;肝功能不全-PKPD变化;;药物;CurrFungalInfectRep(2010)4:120–128;ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010,54(6):2409–2419;;NTCP\BESP是米卡芬净胆汁排泄的主要载体转运蛋白。载体转运蛋白异常是导致米卡芬净在大鼠/人体肝细胞毒性的可能原因。;

在米卡芬净使用的过程中需要密切监测肝功能的变化：

这一警告是基于米卡芬净的在大鼠动物试验中（均为雌性老鼠）出现了肝

细胞肿瘤，肿瘤发生率提高了3倍，而其使用剂量在临床使用剂量范围之内。;;米卡芬净;诱导或抑制药物代谢酶，加速或减弱其它药物的代谢是药物相互作用的主要机制;CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19同工酶与唑类抗真菌药的药物相互作用有关;DoddsAshleyES,CID2006;43:S28-39;两性霉素B的药物相互作用是可预知的，主要是由于肾毒性和电解质紊乱造成的。

唑类的药物相互作用主要是由于抑制或作为细胞色素P450的底物而发生的。唑类药物与老年病人常用的镇静剂、止痛剂、心血管药物、部分抗生素等存在药物相互作用。

棘白菌素类具有独特的抗真菌作用机制，不是细胞色素P450酶可评估的底物、抑制剂或诱导剂，棘白菌素类药物和老年病人常用的药物具有很少的药物相互作用。

;药物;药物;药物;药物;;药物;药物;;目前以老年患者为目标人群的临床研究极少，较为大型的研

究包括：

(1)阿尼芬净一项侵袭性念珠菌病治疗三期临床实验的亚组分析(internationalJournalofAntimicrobialAgents,2012,40:521-526)

(2)卡泊芬净包括三项临床试验的亚组分析

（EurJClinMicrobiolInfectDis.?2008;27(8):663-70.）

(3)卡泊芬净治疗50例老年患者的回顾性研究

（ChinMedJ2012;125(12):2240）;;;50名患者（80岁）;谢谢大家！