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Y染色体微缺失遗传筛查专家建议(2025年)

摘要

在精子发生障碍病因学诊断中，Y染色体微缺失遗传筛查至关重

要。2023年欧洲男科学学会/欧洲分子遗传学质量网络对Y染色体筛

查指南进行修订，2023年我国已经发布《Y染色体微缺失检测试剂盒》

行业标准(YY/T1893-2023),Y染色体微缺失筛查日趋规范化。依

据中国YqAZF微缺失筛查室间质量价的数据，参与质控的实验室分

子诊断错误率大幅下降，诊断报告质量也显著改善。但诸多医疗机构

在开展筛查时，仍然选择不同的筛查位点，筛查报告也缺乏统一规范。

本专家建议旨在更新Y染色体微缺失遗传筛查标准、筛查建议，规范

筛查报告的模板，为从事生殖健康领域的相关人员提供专家咨询和诊

疗建议。

【关键词】男性不育；基因检测；Y染色体微缺失；精子发生障

碍

Y染色体对于调控人类男性生殖功能具有决定性作用。作为人类

最小的染色体，包含6000多万个碱基对，编码约106个蛋白质［l-2］o

得益于二代测序(next-generationsequening,NGS)技术和基因

组组装算法的巨大进步，人类首个完整的Y染色体端粒-端粒序列组

装，直至2022年终于完成［2-4］。Y染色体主要包括两个部分：男

性特异性区域(male-speifiregionoftheYhromosome,MSY)

和拟常染色体区(pseudoautosomalregions,PARs)。MSY结构极

其复杂，存在大量高度异质的重复序列，这些重复序列在精子发生过

程中维持基因稳定，但也增加了非整倍性和染色体重排的风险。Y染

色体微缺失是导致精子发生障碍的常见遗传因素［5］。早在1976年，

Tiepolo等［6］研究显示无精子症患者存在Yqll缺失，命名为无精

子症因子(azoospermiafator,AZF)区域。一项研究显示，在普

通人群中，每2320名男性中就有1名存在Y染色体AZF完全缺失，

而在精子发生障碍人群可以上升到大约6%［7］。

近年国内外在Y染色体微缺失筛查领域的研究取得显著进展。

《2016年中国男科疾病诊疗指南》发布中国第一版的Y染色体微缺

失筛查指南［8］o2017年中国Y染色体微缺失质控联盟(YqAZF

mirodeletionexternalqualityassessment,YEQA)成立。2022

年YEQA发布了国内首个Y染色体微缺失筛查的室间质量价结果，

进一步推动国内Y染色体微缺失筛查的规范与质控［9］o欧洲男科

学学会/欧洲分子遗传学质量网络(EuropeanAademyof

Andrology/EuropeanMoleularGenetisQualityNetwork,

EAA/EMQN)2023年发布了新指南，在2003年和2014年版本的基础

上做出多项更新，为我们提供重要的参考与借鉴［10］。在我国出生

人口出现断崖式下降的今天，亟需推出国内Y染色体微缺失遗传筛查

新的专家建议，既重申筛查统一规范的重要性，也进一步细化筛查的

实验室标准及适应证，为从事这一领域的专业人员提供专家咨询和诊

疗建议。

一Y.染色体微缺失的类型

Y染色体微缺失主要发生在Y染色体最重要的MSYoMSY包括3

类序列：X染色体退化序列、X染色体转移序列和扩增序列［3］。扩

增序列主要包含9个睾丸特异性或富集表达的蛋白质编码基因家族,

基因家族内部存在高度重复序列，其序列一致性超过99.9%,这些重

复片段被称为扩增子，这些扩增子分布于AZF区域。因其高度重复性,

这些扩增子之间可发生基因转换及非等位同源重组（non-alleli

homologousreombination,NAHR）。NAHR是Y染色体AZF区域缺

失主要原因［3,11］o早期研究将AZF区域分为AZFa、AZFb、AZF

三个互相独立区域，均与精子发生密切相关。随着Y染色体测序的完

成和微缺失分子机制的阐明，研究显示AZFb和AZF存在重叠区域,

并且发现了一些新的缺失模式［12T3］（图1）oAZF缺失分为经典

的AZF完全缺失和AZF部分缺失。AZF完全缺失类型主要分为AZFa、

AZFb、AZF、AZFb完全缺失，部分学者认为也包括AZFab完全缺

失。AZF部分缺失包括AZFa、A