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乳腺癌基因突变与遗传性肿瘤听听专家怎么说

通过基因检测早期发现和治疗肿瘤，已从专业医疗领域逐渐走进人们的视野，对肿瘤防治策略产生了重要而深远的影响。

我国BRCA胚系突变携带者的发生率占总体人群的0.29%～1.10%，这些人如果都接受基因检测，或迟或早会面临以下问题：什么叫遗传性肿瘤？BRCA是一个什么样的基因？这些突变与乳腺癌和卵巢癌有什么关系？这些广受关注的热点问题在媒体甚至专业文献中有不少似是而非的解释，给有关人群带来了许多困惑。为此我专门咨询了资深肿瘤学专家、安徽医科大学第一附属医院陈振东教授，现将他详细而专业的解释整理如下，相信他的答疑解惑会帮助我们更加清晰地了解这些问题。

什么叫遗传性肿瘤？什么叫散发性肿瘤？

遗传性肿瘤是指遗传因素在肿瘤发生发展过程中起主要作用的一类肿瘤。遗传了父母致癌基因的个体，患肿瘤的风险显著增加。遗传因素起次要作用，发生在一般人群的肿瘤称为散发性肿瘤，绝大多数肿瘤属于这一类。

遗传性肿瘤具有以下特点：①患者往往有多个一级亲属（包括患者的父母、子女和同父同母的兄弟姐妹）或二级亲属（包括祖父母和外祖父母、父亲或母亲的兄弟姐妹）患有相同或相关类型的肿瘤，即家族聚集性。②患者通常携带与遗传性肿瘤相关的致癌突变基因。这些基因可以通过家族遗传模式传递给后代。③患者发病年龄往往更早；可能会同时或先后发生多个原发肿瘤，或双侧性或多灶性，例如双侧乳腺癌或多灶性肾细胞癌。④可能出现一些非恶性但表现突出的体征或症状，如皮肤病变、内分泌失调等涉及多个器官系统的综合征。

与BRCA1和BRCA2胚系基因突变相关的乳腺癌、卵巢癌是典型的遗传性肿瘤。此外还有遗传性结直肠癌综合征（错配修复基因MLH1、MSH2等突变引起）、家族性腺瘤性息肉病（APC基因突变引起）、视网膜母细胞瘤（致病基因是RB1）、VHL综合征（VHL基因突变所致，多为遗传性肾癌）、遗传性弥漫性胃癌（CDH1基因突变引起）、甲状腺髓样癌（与RET基因突变有关）。

携带特定致癌突变基因的个体，患肿瘤的风险明显增加，但并不意味着个体一生中注定会发病。因为肿瘤系多基因疾病，其发生发展还需要其他基因协同作用，并且受环境及后天因素的影响。

BRCA是一个什么样的基因？

BRCA基因有BRCA1和BRCA2两种，是英文breastcancer1和breastcancer2的缩写，中文多译为乳腺癌基因1和乳腺癌基因2。BRCA1发现于1990年，BRCA2发现于1994年，两者的作用相近但有差异，不加区别的时候可写为BRCA1/2或直接称为BRCA。但在同一个体，BRCA1、BRCA2同时突变者极少。

BRCA1/2是抑制肿瘤生长的重要基因，医学上称为抑癌基因，在人体内扮演“修理工”的角色。正常情况下，人体内每天都可能发生DNA损伤，这些损伤如果得不到及时和适当的修复，就有可能发生基因突变。而BRCA1/2基因编码产生的肿瘤抑制蛋白，则担负着这种修复作用，从而保障遗传信息稳定传承，为细胞的正常分裂、生长保驾护航。如果这两种基因中的任何一种发生突变，其蛋白产物无法发挥其原有功能，受损和有缺陷的DNA在细胞内逐渐积累，最终就会导致细胞的癌变。

BRCA1/2基因突变还要再进一步分为体系突变和胚系突变。体系突变是细胞在癌变过程中获得的，只存在于肿瘤细胞之中，不会遗传给后代。胚系突变存在于生殖细胞（精子细胞或卵母细胞）之中，来源于受精卵，因此有可能遗传给后代。具有胚系突变基因的人称为胚系突变携带者（以下简称为“携带者”），他体内的所有细胞均含有这种突变基因并且伴随其终身。

BRCA1/2突变与乳腺癌有什么关系？

携带者发生乳腺癌和/或卵巢癌的风险显著增加。一般人到70岁时患乳腺癌的风险约为7%，携带者则为45%～85%。按年龄段细分，这些携带者发生乳腺癌的终生风险在30岁前为20%～30%，39岁前为18%，40～49岁为59%，70岁为65%。

BRCA1/2突变与卵巢癌有什么关系？

无卵巢癌家族史的女性，患卵巢癌的终生概率约为1.4%。BRCA1突变基因携带者70岁前发生卵巢癌的风险为39%～46%，高于BRCA2携带者（10%～17%）。

与BRCA1/2突变相关的卵巢癌，诊断时的平均年龄也小于一般人群，但不像乳腺癌那么明显，平均年龄前者为53岁，后者为58岁。在病理学上，此类人群多半是高级别浆液性卵巢癌。

卵巢癌的发生还与家族史有关。健康女性如果有一个一级亲属患病，那么她发生卵巢癌的机会增加到5%；如果有两个或以上的一级亲属患病，发生卵巢癌的机会则进一步上升到7%。

BRCA1/2突变与其他癌症有关系吗？

除了乳腺癌与卵巢癌，携带者患前列腺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、恶性黑色素瘤的风险也高于一般人群。

男性乳腺癌中，一般人群终身风险约为0.1%，BRCA