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遗传学相关生物标志物非编码RNA与肌少症相关的研究进展2026

肌少症(sarcopenia)是一种典型的随年龄增长而显现的疾病，具体表现为一种增龄相关的肌肉量减少、同时伴有肌肉力量和肌肉质量下降。根据亚洲肌肉减少症工作组(AWGS)的标准，中国老年人肌少症的总体患病率为11%～18%[1]。目前有关肌少症的发病机制较为复杂，根据最新的基因组学研究显示，遗传学相关生物标志物非编码RNA通过多种途径，如基因多态性、上调或下调各种非编码RNA的表达、甲基化和乙酰化等方式来参与肌少症的疾病进展。深化对肌少症及其与非编码RNA之间相互作用关系的理解，可实施更为精确和高效的个体化预防与治疗方案。本文收集、整理了有关非编码RNA在肌少症中的最新研究并做此综述。

1肌少症概述

肌少症是以肌肉质量减少、肌力下降和肌功能减退为特征的综合征。

多种因素在骨骼肌中以复杂的机制相互影响，包括骨骼肌生长因子表达减少、过度氧化损伤、DNA损伤增加和基因表达改变等，这些机制共同作用导致肌肉蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍以及卫星细胞数量减少，最终引起骨骼肌萎缩和功能障碍[2]。目前肌少症的发病机制尚未完全阐明，但对骨骼肌衰老过程中发生的病理生理变化的认识已显著提高。基因转录组学的进展强调随着年龄的增长，骨骼肌基因表达失调，表明表观遗传改变可能在骨骼肌衰老过程中发挥关键的致病作用。

2外泌体及非编码RNA概述

骨骼肌衰老是一个复杂的过程，受多种信号通路影响。由于肌少症复杂的病理生理学，尚无一种生物标志物可以准确识别肌少症的特征。大量

研究表明，基因变异、蛋白质编码和非编码基因的失调与肌少症有关。随着精准医学概念的提出，针对个体化基因的差异进行疾病的精确诊疗引起人们的关注。肌肉稳态与肌肉特异性转录因子和表观遗传学调节因子相关，包括DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA分子等。近年来，外泌体 (exosomes)成为生命科学中的研究热点，外泌体是一种存在于细胞外，直径25~200nm的多囊泡体，1983年首次在绵羊网织红细胞中被发现，广泛存在于血液、尿液、唾液、脑脊液等生物体液中，可通过细胞内吞形成多泡内涵体，内涵体与细胞膜融合后释放其中的小囊泡，其作为细胞通信重要的调节者携带蛋白质和非编码RNA等新型遗传信息分子，具有负载“货物”并将其传递给靶细胞的能力，从而参与机体病理生理活动，其调控失衡可引起相关疾病的发生。

外泌体非编码RNA(non-codingRNA)是指缺乏蛋白质编码区的分子，包括核糖体RNA(rRNA)、转移RNA(tRNA)、微RNA(miRNA)、

环状RNA(circRNA)和长链非编码RNA(LncRNA)等。迄今为止，大量研究证实外泌体在很多病理生理过程中起着重要的作用，与肿瘤的生长与迁移、组织损伤的修复相关，其作为细胞间通信载体的作用已被普遍接受，在神经系统、内分泌代谢性疾病等的发生、发展中占重要地位。已有多项研究阐明了肌少症患者外泌体中非编码RNA可以通过旁分泌和内分泌作用对维持肌肉稳态以及骨骼肌与其他组织之间的通信起重要作用，

非编码RNA已被提议作为肌少症的新型生物标志物和可能的治疗靶点。近年来表观遗传学的发展为肌少症的研究提供了一个新方向。

3非编码RNA与肌少症相关的代谢性疾病

3.1miRNA

作为外泌体携带的主要信号分子之一，miRNA是长度为19~22个核苷酸的内源性非编码RNA,主要存在于体液循环以及组织中，在真核生物中高度保守，具有一定的组织特异性，可以介导不同组织之间的旁分泌和内分泌通信，从而调节基因表达和功能。miRNA是肌肉细胞生物学的重要组成部分，在骨骼肌中高度富集的miRNA作为骨骼肌衰老过程中基因表达和细胞功能的调节剂，可以通过抑制靶信使RNA(mRNA)的翻译、促进mRNA的降解，参与机体衰老过程[3]。肌肉组织特异性miRNA参与成肌细胞增殖、分化或肌肉再生，并且每种miRNA在整个肌肉生成过程中的表达都不同，包括目前已知的miR-1、miR-133a、miR-133b、

miR-206、miR-208、miR-208b、miR-486和miR-499等，随着高

通量测序技术的发展，多项研究发现在结构、表达和功能上不同的miRNA分子均与肌少症密切相关。

3.1.1miRNA可促进肌肉再生

miRNA可通过靶向作用肌肉细胞分化的基因来调节肌肉分化，在调节卫星细