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抗肿瘤药的毒副反应和防治

肿瘤的化学治疗(化疗)是肿瘤治疗的重要手段之一。化疗对于某些全身性肿瘤可作为首选的治疗方法,对多数常见实体瘤可联合手术作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处播散,而对晚期肿瘤则作为姑息治疗,减轻患者痛苦,延长生存期。由于肿瘤细胞与正常组织细胞间缺少根本性的代谢差异,化疗中使用的多数抗肿瘤药在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时,会对机体的某些正常细胞、组织和器官造成损害,并且可能限制药物的用量、阻碍疗效的发挥。根据抗肿瘤药所致的不良反应发生的时间不同,临床将其分为:(1)立即反应:局部刺激、恶心、呕吐、发烧、过敏;(2)近期反应:骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤;(3)远期反应:诱发肿瘤、免疫功能抑制、不孕等。有些患者会因为不能耐受药产生的不良反应而拒绝有效的化疗。因此,对于抗肿瘤药的不良反应要予以重视,预防为主,及时处理。本文对抗肿瘤药所致的常见不良反应及其防治进行总结。

1消化系统不良反应

抗肿瘤药常见的消化系统不良反应主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。

1．1恶心和呕吐

恶心、呕吐是抗肿瘤药引起的最常见的早期毒性反应。恶心呕吐频率较高且严重时,可引起水、电解质紊乱,消化道出血等症状。化疗引起的呕吐可分为急性呕吐(化疗后24小时内发生的呕吐)、迟发性呕吐(化疗24小时后发生的呕吐)及预期性呕吐(既往化疗中呕吐控制不佳,在下一次化疗给药前发生的呕吐)。根据抗肿瘤药所致呕吐发生的频率,即致吐风险,可分为以下4类:(1)高致吐性药物(呕吐发生率90%):PDD(≥50mg/m2)、BCNU(250mg/m2)、CTX(1500mg/m2)、PCZ、DTIC、HN2、HMM等;(2)中致吐性药物(呕吐发生率30～90%):CBP、ACTD、ADM、EPI、DNR、VP-16(口服)、IFO、CTX、伊马替尼、CPT-11、替莫唑胺、BCNU、Ara-C(≥1g/m2)等;(3)低致吐性药物(呕吐发生率10～30%):紫杉类、MTZ、MMC、卡培他滨、西妥昔单抗、TPT、5-FU、培美曲塞、GEM、VP-16和VM-26等;(4)轻微致吐性药物(呕吐发生率10%):氟达拉滨、吉非替尼、美罗华、NVB、VCR、VDS、BLM等。

临床常用止吐药物疗效不同,治疗指数高的药物有:5-HT3受体拮抗剂(格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼等);皮质类固醇激素(地塞米松等);Nκ1受体拮抗剂(阿瑞吡坦)。治疗指数低的药物有:甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类等。

美国临床肿瘤学会(ASCO)2006年修订的肿瘤患者止吐药应用指南中加入了Nκ1受体拮抗剂阿瑞吡坦。指南推荐1)治疗急性呕吐时,接受高致吐性药物化疗的患者以及接受蒽环类药物和IFO联合化疗的患者,推荐联合应用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和阿瑞吡坦;(2)接受除蒽环类药物和IFO联合化疗以外的中致吐性药物化疗的患者,推荐联合应用5–HT3受体拮抗剂和地塞米松;(3)预防化疗后迟发性呕吐时,接受PDD和其他高致吐性药化疗的患者,推荐联合应用地塞米松和阿瑞吡坦。对于接受蒽环类药物和IFO联合化疗的患者,推荐应用阿瑞吡坦单药治疗;(4)对于接受其他中致吐性化疗药的患者,推荐单独应用地塞米松或5–HT3受体拮抗剂。

1．2粘膜炎

化疗药物会影响增值活跃的黏膜组织,引起口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎和口腔溃疡,治疗以对症治疗为主。

1．3腹泻和便秘

5-Fu最常引起腹泻。持续腹泻需要治疗,以减少脱水,电解质失调等并发症的发生。

2造血系统不良反应

造血系统不良反应以白细胞(WBC)尤其是中性粒细胞减少最为常见,其次是血小板(PLT)减少,严重时红细胞也会受到影响,其发生的程度与药物的种类、剂量、疗程及个体造血功能等因素有关。严重的骨髓抑制可出现感染、出血等并发症,甚至可危及生命。

现有抗肿瘤药大多均有不同程度的骨髓抑制,其中较明显的药物有蒽环类药物,TPT、MMC、TXT、TXL、VP-16、GEM、PDD、CBP、CTX、IFO、NVB、CPT-11、VM-26、VDS、HN2、MTX等。因此化疗前后密切监测血象的变化,预防骨髓抑制引起的并发症十分重要。

2．1白细胞

WBC4×109/L或PLT80×109/L时,应减少药物剂量;WBC3×109/L或PLT60×109/L时应停药;WBC1×109/L时应对患者进行隔离,预防感染;WBC