内科学病毒性肝炎上培训课件.pptVIP

学习目标及重点内容提示熟悉病毒性肝炎的病原学特点，掌握各型肝炎病毒的相关抗原、抗体系统及其临床意义。掌握各型病毒性肝炎的流行病学特征。掌握病毒性肝炎的发病机制，重点掌握重型肝炎的发病机制。

概述定义：病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。临床表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常。肝炎病毒种类：已确定甲、乙、丙、丁、戊5种；庚与TTV尚在进一步研究。病毒特点：传染性强、传播途径复杂，流行面广，发病率高。预后：少数发展为重症肝炎，部分病毒感染后可发展为慢肝、肝硬化甚至肝癌，已成为严重的公共卫生问题。

甲型乙型丁型戊型丙型其他型G、TTV、病原学

?HAVHBVHCVHDVHEV发现73年Feiston70年Dane89年Chroo77年Rizzeetto89年Reyes归属嗜肝RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黄病毒科卫星病毒科杯状病毒结构无包膜球形核衣壳（27～32nm）包膜：HbsAg核心：HBcAg、HBeAg、DNA、DNA-P（Dane颗粒42/27nm）包膜核心（55nm）缺陷病毒(依赖HBsAg复制）（36nm）(同HAV）(32～34nm)基因组(Kb)RNA（7.5）单股线状正链DNA（3.2）双股环状有缺口负链上四个ORF10个亚型RNA（9.4）单股线状正链UTR-编码区（S/NS）-UTR6个基因型，准种RNA（1.7）单股环状负链RNA（7.5）（同HAV）编码区三个ORF抗原/抗体13111表五种主要肝炎病毒

图HBV基因组结构

图HBV在肝细胞中的复制周期

全球HBsAgCarrier3.5亿，其中中国1.2亿（9.75%），感染率57.6%全球HCV现症感染1.7亿，中国3000多万（3.2%）我国甲肝流行率80%;戊肝约17%，庚肝4.2%传染源传播途径易感人群流行病学

图乙型肝炎世界流行分布

超过20亿的人口感染过乙肝病毒当前乙肝感染者达到3.5亿每年超过100万的人口死于乙肝感染相关疾病全球52亿人口中有3/4生活在乙肝流行区乙型肝炎:全球性公共卫生问题

我国肝炎的现状是目前感染率发病率最高、危害最大的传染病群体HBV感染率为77.2%，HbsAg携带率为9.75%（广西分别为77.9%和13.2%），每年新发病260万（230/10万）现患肝炎约2800万，其中60%以上为慢性肝炎，3%将发展为肝炎后肝硬化每年因肝病死亡约30万人，其中50%死于原发性肝癌，后者90%以上缘于病毒性肝炎目前尚缺乏特效治疗方法甲、乙型肝炎可用疫苗进行预防接种

慢性乙肝感染的自然史急性感染慢性携带痊愈30–50年慢性肝炎稳定进展肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡AdaptedfromFeitelson,LabInvest1994失代偿性肝硬化(死亡)

Simmonds命名系统根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型HCV分为1～6型1、2、3型可再分亚型即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。1994年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议

?甲型乙型丙型丁型戊型传染源急性病人隐性感染者急性病人慢性病人慢性病毒携带者（同乙型）（同乙型）（同甲型）传播途径粪-口体液（水平）：输血/血制品注射器/针制品/手术皮肤黏膜损伤性接触母婴（垂直）！（同乙型）（尤输血/血制品）（同乙型）?（同甲型）易感性与免疫力儿童、少年终身免疫较持久（产生抗-HBs者）未明未明青壮年孕妇不持久流行特征可暴发秋冬（散发）全球不均衡散发/家庭集聚不明显全球不均衡散发/输血流行不明显全球不均衡散发不明显全球不均衡可暴发秋冬（散发）全球不均衡

1、甲型肝炎：（1）HAV大量复制并从粪便中排出后，肝细胞损伤才开始出现。提示：HAV可能通过免疫介导，而不是直接引起肝细胞损伤（2）机体的免疫介导：NK细胞、CD8+T细胞杀伤肝细胞（3）与肝细胞凋亡有关发病机制与病理

2、乙型肝炎：（1）急性自限性乙肝：宿主抗病毒反应适宜，肝细胞一过损伤，病毒清除而痊愈（2）慢乙肝：免疫调节功能紊乱，无法彻底清除病毒，肝细胞持续损伤迁延不愈（3）重型肝炎：宿主免疫应答强烈致大量肝细胞死亡，非特异因素及继发因素如内毒素血症，微循环障碍等加重肝细胞损伤（4）ASC：可能与年龄、遗传因素有关，免疫低下，免疫耐受，虽有病毒复制，却无明显肝细胞损伤

3、丙型肝炎可能与乙肝相似，由免疫应答介导。因HCV的变异能