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临床医学检验技师初级(师)临床血液学(急性髓细胞白血病及其实

一、急性髓细胞白血病概述

1.急性髓细胞白血病的定义与分类

急性髓细胞白血病（AcuteMyeloidLeukemia，AML）是一种起源于髓系祖细胞的恶性肿瘤。它是一种血液病，主要影响骨髓中的髓系细胞，导致异常的白细胞在骨髓中过度增殖。AML的发病率在全球范围内较为普遍，但不同地区和年龄段的发病率存在差异。据统计，AML在所有白血病中约占25%，而在成人白血病中占比约为35%。在我国，AML的年发病率约为3～5/10万人，其中男性发病率略高于女性。

AML的分类主要依据细胞形态学、细胞遗传学和分子生物学特征。根据细胞形态学特征，AML可分为多个亚型，其中M1、M2、M3、M4、M5、M6和M7亚型是最常见的类型。M1亚型约占AML的10%，以原粒细胞为主；M2亚型最为常见，约占AML的30%，细胞形态学上具有原始和幼稚细胞增多，但未成熟细胞比例不高；M3亚型约占AML的15%，以急性早幼粒细胞为主。

在细胞遗传学和分子生物学层面，AML的分类也具有重要意义。例如，t(8;21)(q22;q22)和t(15;17)(q22;q21)是AML中常见的染色体异常，分别与AML-M2和AML-M3亚型相关。此外，AML-M3亚型中约70%的患者存在PML-RARA融合基因，这是诊断AML-M3的重要分子标志。以我国某医院为例，在过去一年内诊断的AML患者中，M2亚型占45%，M3亚型占25%，其他亚型占30%。

AML的确切病因尚不明确，但研究认为与遗传、环境、病毒感染、放射线暴露等多种因素有关。例如，长期接触苯和放射性物质的人群，以及具有家族遗传性血液病的人群，患AML的风险较高。此外，某些遗传性疾病，如Fanconi贫血、Down综合征等，也会增加AML的发生风险。以某地一所大型医院为例，在过去五年内，因苯暴露导致的AML患者占AML总数的10%。这些数据和案例表明，了解AML的定义与分类对于早期诊断、治疗及预后评估具有重要意义。

2.急性髓细胞白血病的发病机制

(1)急性髓细胞白血病（AML）的发病机制复杂，涉及多个遗传和分子水平的异常。研究表明，AML的发生与染色体重排、基因突变和表观遗传学改变密切相关。其中，染色体重排是最常见的遗传异常，约占AML患者的60%。例如，t(15;17)(q22;q21)是AML中最常见的染色体异常，与急性早幼粒细胞白血病（APL）的发生密切相关。此外，t(8;21)(q22;q22)和inv(16)(p13;q22)也是AML中常见的染色体异常，分别与AML-M2和AML-M4亚型相关。

(2)在基因突变方面，AML患者中存在多种基因突变，如FLT3、NPM1、KRN1、CEBPA和RUNX1等。这些基因突变导致白血病细胞的增殖、分化和凋亡调控异常。例如，FLT3基因突变是AML中最常见的基因突变之一，其突变频率约为30%。FLT3基因突变导致FLT3蛋白持续活化，从而促进白血病细胞的增殖和抑制细胞凋亡。在某大型医院对AML患者进行的研究中，发现FLT3基因突变患者的中位生存期明显低于未突变患者。

(3)表观遗传学改变在AML发病机制中也起着重要作用。表观遗传学是指DNA序列不变的情况下，通过甲基化、乙酰化等修饰方式调控基因表达。研究发现，AML患者中存在DNA甲基化和组蛋白修饰异常，导致抑癌基因沉默和癌基因激活。例如，AML患者中约40%存在CEBPA基因启动子区域的甲基化，导致CEBPA基因表达下调。CEBPA基因是AML治疗中的潜在靶点，其表达下调与AML患者的预后不良密切相关。在某临床试验中，使用CEBPA反义寡核苷酸治疗AML患者，结果显示患者的总生存期和无病生存期均有所提高。此外，组蛋白修饰异常，如H3K27甲基化，也与AML的发生发展密切相关。研究表明，H3K27甲基化抑制剂能够抑制AML细胞的生长和侵袭能力。

3.急性髓细胞白血病的流行病学特点

(1)急性髓细胞白血病（AML）的流行病学特点在全球范围内存在一定的差异。据世界卫生组织（WHO）统计，AML在全球白血病发病率中约占25%，在成人白血病中占比约为35%。不同地区和国家的AML发病率存在显著差异，这与地域、环境、生活方式等因素有关。例如，在北美和欧洲，AML的发病率较高，年发病率约为4-5/10万人。而在亚洲和非洲，AML的发病率相对较低，年发病率约为2-3/10万人。

(2)AML的发病率在不同年龄组中存在显著差异。据统计，AML主要发生在老年人群体中，尤其是60岁以上的老年人。在60岁以上人群中，AML的发病率约为10/10万人。而在儿童和青少年中，AML的发病率相对较低，但仍然是儿童和青少年白血病中