EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题讲课文档.pptVIP

LUX-Lung6：最常见的不良事件WuYL,etal.2013ASCOAbstract8016.阿法替尼(n=239)Gem/cis(n=113)所有级别(%)3级(%)4级(%)所有级别(%)3级(%)4级(%)腹泻88.35.4010.600皮疹/粉刺80.814.20.48.800口炎/黏膜炎51.95.405.300甲沟炎32.600000ALT升高20.11.7015.91.80.9呕吐9.60.8080.515.93.5恶心7.50075.27.10.9神经病变2.10.4054.017.78.8白血病3.30.4051.313.31.8食欲减退10.01.3040.71.80疲劳10.00.4036.30.90贫血5.40.4027.47.11.8中性粒细胞减少0.80025.77.12.7WBC减少0.80023.96.20第29页，共40页。目录EGFR突变一线TKI治疗：PFS还是OS？化疗和TKI的组合，序贯还是同步？第四个EGFRTKI药物EGFRTKI对野生型NSCLC二线的疗效第30页，共40页。TAILOR：研究设计主要终点：OS证明多西他赛治疗EGFR野生型患者的OS优于厄洛替尼次要终点：PFS、ORR、安全性、生活质量多西他赛75mg/m2d1,21或35mg/m2d1,8,15,28(n=110)厄洛替尼150mg/d(n=109)晚期/复发的NSCLC既往接受含铂两药化疗EGFR野生型KRAS明确ECOGPS0-2N=219R分层因素：研究中心；复发/进展；化疗类型(既往培美曲塞vs.吉西他滨vs.长春瑞滨)；ECOGPS(0-1vs.2)；组织样本的充分性(理想vs.亚理想)研究不允许交叉入组GarassinoMC,etal.2012ASCOAbstract7501.第31页，共40页。TAILOR：PFSGarassinoMC,etal.2012ASCOAbstract7501.总生存数据尚不成熟1.00.80.60.40.2001234567PFSHR=0.6995%CI=0.52-0.93P=0.014多西他赛(n=110)：中位3.4个月厄洛替尼(n=109)：中位2.4个月6个月PFS：28.9%vs.16.9%时间(月)第32页，共40页。比较厄洛替尼与多西他赛二、三线治疗晚期NSCLC的随机III期研究：DELTA－研究设计开放，多中心III期临床研究，41家中心、301例患者参与主要终点：PFS计划目标样本量280例，基于以下假设厄洛替尼PFS优于多西他赛(中位PFS：3.5mvs.2.5m;α=0.05[双侧];β=0.80)次要终点：OS、ORR、安全性、EGFR野生型分析N=301病理学确认为IIIB/IV期NSCLC*接受过1或2次化疗，且至少有一次含铂方案可评估/可测量病灶ECOGPS0-2厄洛替尼：150mg/d多西他赛60mg/m2,q3wROkanoY,etal.2013ASCOAbstract8006.DELTA=DocetaxelandErlotinibLungCancerTrial第33页，共40页。比较厄洛替尼与多西他赛二、三线治疗晚期NSCLC的随机III期研究：DELTA－研究设计全组ITT*厄洛替尼(n=150)多西他赛(n=151)中位PFS2.0m3.2m95%CI1.3-2.8m2.8-4.0mLog-rankP0.092HR1.2295%CI0.97-1.55中位OS14.8m12.2m95%CI9.0-19.4m9.0-15.5mLog-rankP0.572HR0.9195%CI0.68-1.22OkanoY,etal.2013ASCOAbstract8006.*ITT=意向治疗人群第34页，共40页。比较厄洛替尼与多西他赛二、三线治疗晚期NSCLC的随机III期研究：DELTA－研究设计*ITT=意向治疗人群EGFR野生型亚组厄