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新型细胞死亡小分子PET探针与肿瘤多靶向量子点纳米分子探针的基础研究与应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康与生命的重大疾病，其危害程度不容小觑。《中国癌症统计2020》报告显示，2020年全球新增癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例，中国新增癌症病例457万例，占全球23.7%，癌症死亡病例300万例，占全球30.2%。癌症不仅导致患者身体机能严重受损，生活质量急剧下降，还给患者家庭带来沉重的经济负担和精神压力，对社会的发展和稳定也产生了负面影响。如食管癌会堵塞食管，造成患者吞咽困难；肝癌可引起肝内胆管阻塞，引发全身性黄疸，严重破坏器官的结构和功能。此外，中晚期癌症患者治疗效果往往不理想，其不良预后会波及亲友及家庭，影响社会稳定。尤其在我国农村和西部地区，癌症高发，成为农民因病致贫及因病返贫的重要原因。

在癌症的诊断与治疗过程中，分子探针发挥着举足轻重的作用。分子探针能够特异性地识别和结合肿瘤细胞表面的标志物或肿瘤内部的特定分子，通过与成像技术的结合，如正电子发射断层显像（PET）、荧光成像等，实现对肿瘤的精准定位、定性和定量分析。它就像是医生的“超级眼镜”，能帮助医生更深入地了解肿瘤细胞的生物学特征，洞察肿瘤的代谢异质性、分子分型等重要信息，为肿瘤的早期诊断、个性化治疗方案的制定以及疗效评估提供关键依据。以18F-FDG这种分子探针为例，它能够反映机体器官、组织和细胞利用葡萄糖的分布和摄取水平，目前已广泛应用于肿瘤的临床分期与治疗后再分期、疗效监测与疗效评价、肿瘤的良恶性鉴别诊断等多个方面。

新型细胞死亡小分子PET探针和肿瘤多靶向量子点纳米分子探针的研究具有重要的必要性。传统的癌症诊断方法，如影像学检查（CT、MRI等）和肿瘤标志物检测，在癌症的早期诊断和精准定位方面存在一定的局限性，难以满足临床需求。新型细胞死亡小分子PET探针能够从细胞死亡的角度，为癌症的诊断和治疗提供新的视角。细胞死亡是一个复杂的生物学过程，包括凋亡、坏死、自噬等多种形式，而癌症的发生发展与细胞死亡异常密切相关。通过设计和合成能够特异性识别细胞死亡相关分子或信号通路的小分子PET探针，可以实现对癌症的早期诊断和病情监测，为癌症的治疗提供及时准确的信息。肿瘤多靶向量子点纳米分子探针则凭借其独特的纳米结构和光学性质，以及对多个肿瘤靶点的特异性识别能力，有望实现对肿瘤的多模态成像和精准治疗。量子点具有宽连续吸收光谱、窄发射光谱、高光稳定性等独特的发光特性，其发射波长可以通过改变大小和组成来调节。将量子点与多个肿瘤靶向分子结合，构建多靶向量子点纳米分子探针，能够同时检测肿瘤细胞的多个标志物，提高诊断的准确性和特异性，还可以作为药物载体，实现对肿瘤的靶向治疗，提高治疗效果，降低药物的副作用。

1.2国内外研究现状

1.2.1新型细胞死亡小分子PET探针的研究现状

在国外，新型细胞死亡小分子PET探针的研究取得了显著进展。美国国立卫生研究院（NIH）的研究团队开发了一系列针对细胞凋亡相关蛋白的小分子PET探针，如基于半胱天冬酶（caspase）抑制剂的探针，能够特异性地与活化的caspase结合，通过PET成像实现对细胞凋亡的实时监测。在一项针对肿瘤治疗的研究中，使用该探针检测到在化疗药物作用下，肿瘤细胞内caspase的激活和细胞凋亡的发生，为评估化疗效果提供了重要依据。

欧洲的科研机构也在积极开展相关研究。德国的研究人员设计了一种靶向磷脂酰丝氨酸（PS）的小分子PET探针，PS在细胞凋亡早期会外翻到细胞膜表面，该探针能够与PS特异性结合，从而实现对早期细胞凋亡的检测。通过对多种疾病模型的研究，验证了该探针在疾病早期诊断和治疗监测中的应用潜力。

国内在新型细胞死亡小分子PET探针领域也取得了不少成果。中国科学院上海药物研究所的科研团队成功合成了一种新型的细胞凋亡小分子PET探针，该探针具有良好的生物相容性和高灵敏度，能够准确地检测到体内细胞凋亡的发生。在动物实验中，该探针被用于监测心肌梗死模型中受损心肌细胞的凋亡情况，为心肌梗死的治疗和预后评估提供了新的手段。

北京大学的研究人员针对肿瘤细胞自噬过程，开发了一种小分子PET探针。自噬是细胞内的一种自我降解过程，在肿瘤的发生发展和治疗过程中起着重要作用。该探针能够特异性地标记自噬相关蛋白，通过PET成像观察肿瘤细胞自噬的动态变化，为肿瘤的靶向治疗提供了新的策略。

尽管国内外在新型细胞死亡小分子PET探针的研究上取得了一定成果，但仍存在一些不足之处。部分探针的特异性和灵敏度有待提高，可能会出现假阳性或假阴性结果，影响诊断的准确性。探针的体