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金纳米星的精准制备、全面表征及基于其构建SERS探针在肺细胞研究中的创新应用

一、引言

1.1研究背景

在纳米材料蓬勃发展的当下，金纳米星凭借其独特的结构与卓越的性能，在众多领域崭露头角，特别是在生物医学领域展现出了巨大的潜在价值。金纳米星是一种具有中心核心和多个锋利精致尖端的多分支纳米粒子，呈现出各向异性结构，因其特殊的结构，金纳米星具备了诸多优异特性。在光学特性方面，它在近红外区域具有强吸收，展现出优异的表面等离子体共振（SPR）特性，其局域表面等离激元光学特性也具有可调制性，这使得它在生物传感器和表面等离子激元共振增强光谱等方面具有很高的应用价值。从物理化学特性来看，金纳米星拥有高光热转换效率，能够有效地将吸收的光能转换为热能，光热转换效率可达η=24.37%，并且具有较大的比表面积和高负载量，易于进行表面功能化，可作为药物载体用于靶向药物输送和控制释放。

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，给人类的生命健康带来了极大的威胁。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，肺癌在癌症死亡人数中排名第一。在我国，2020年新发肺癌病例高达82万，肺癌死亡人数达71万，占癌症死亡总数的近四分之一。肺癌早期症状隐匿，缺乏特异性，患者很难自我察觉，一旦出现明显症状，病情往往已进展到中晚期，错过了最佳治疗时机。因此，开发高灵敏度、高特异性的早期肺癌检测方法至关重要。

表面增强拉曼散射（SERS）技术作为一种超灵敏的光谱分析技术，近年来在生物医学检测领域展现出了巨大的潜力。SERS技术能够实现单分子水平的检测，其拉曼光谱谱峰能够反映生化成分的化学结构信息，为生物分子的检测提供了高灵敏度和高特异性的手段。金纳米星由于其独特的光学和物理化学性质，成为构建SERS探针的理想材料。基于金纳米星构建SERS探针用于肺细胞研究，有望实现对肺癌相关生物标志物的高灵敏检测，为肺癌的早期诊断和治疗提供新的策略和方法。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过优化制备工艺，成功制备出具有特定形貌和尺寸的金纳米星，并对其进行全面的表征分析，深入了解其结构与性能之间的关系。在此基础上，巧妙构建基于金纳米星的SERS探针，利用金纳米星的表面等离子体共振效应以及SERS技术的超高灵敏度，实现对肺细胞中肺癌相关生物标志物的高灵敏检测与分析。

从理论层面来看，深入探究金纳米星的制备、表征以及基于其构建SERS探针的过程，有助于进一步揭示纳米材料与生物分子之间的相互作用机制，丰富和完善纳米生物医学的理论体系，为后续相关研究提供坚实的理论基础。

从实际应用角度而言，本研究成果具有重要的临床意义和社会价值。肺癌的早期诊断一直是医学领域的难题，传统检测方法存在诸多局限性。而基于金纳米星的SERS探针能够实现对肺癌相关生物标志物的高灵敏检测，有助于肺癌的早期发现，从而提高患者的治愈率和生存率，减轻患者家庭和社会的经济负担。此外，该研究成果还有望拓展到其他疾病的诊断和治疗领域，推动生物医学检测技术的发展和创新。

1.3国内外研究现状

在金纳米星的制备方面，目前主要的方法包括种子介导法和一步合成法。种子介导法先制得种子，再经过生长、氧化还原等流程制得成品，该方法参数易控制、成品质量好，是金纳米星常用的合成方法。例如，通过优化氯金酸溶液用量、生长液pH值以及反应温度等条件，可制备出粒径在40nm左右的小尺寸金纳米星。一步合成法则以四氯金酸(HAuCl4)为原材料，加入羟乙基哌嗪乙磺酸或盐酸羟胺等还原剂，再加入表面活性剂，经充分反应制得成品，该法生产效率较高，但其成品质量较差。

在金纳米星的表征上，常用的手段有透射电子显微镜（TEM）、扫描电子显微镜（SEM）、紫外-可见-近红外吸收光谱（UV-Vis-NIR）等。TEM和SEM能够直观地呈现金纳米星的形貌和尺寸，UV-Vis-NIR则可用于分析其光学特性，特别是表面等离子体共振吸收峰的位置和强度，从而深入了解金纳米星的光学性能。

SERS探针在生物医学领域的应用研究近年来取得了显著进展。在细胞检测方面，已实现对多种细胞的检测和区分。例如，有研究利用金纳米星SERS基底成功检测了肺癌细胞和正常细胞，并通过分析它们的SERS光谱差异，实现了对两种细胞的有效区分。在疾病诊断方面，SERS探针也展现出了巨大的潜力，可用于检测疾病相关的生物标志物，如肿瘤标志物、核酸等，为疾病的早期诊断提供了新的技术手段。

然而，当前研究仍存在一些不足之处。在金纳米星的制备过程中，如何进一步提高制备方法的稳定性和重复性，以实现大规模高质量的生产，仍是亟待解决的问题。在SERS探针的构建和应用中，如何提高