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灭菌注射用水无菌方法是否需要进行方法学验证

一、灭菌注射用水与无菌方法基础

灭菌注射用水（SterileWaterforInjection）是制剂工艺中最基础的溶剂载体，

其微生物限度为零，内毒素限值低于0.25EU·mL¹，电导率≤1.3μS·cm¹

（25°C）。由于不含抑菌成分，任何微量污染均会在极短时间内呈指数增殖，因

此生产端必须在“灭菌”与“保持无菌”两个环节同时设防。理解其理化特性是选择无

菌方法的前提：极低缓冲能力意味着pH易受CO影响而下降，进而可能抑制某

些芽孢的复苏；极低表面张力使微生物更易附着于容器内壁；极低有机碳则让部分

快速增殖型菌因营养不足而进入不可培养状态，从而逃过常规培养法检测。上述特

性决定了后续验证方案需兼顾“高回收率”与“低假阴性”双重目标。

1.灭菌注射用水定义与特性

《中国药典》2020版将灭菌注射用水界定为“经适当工艺制备、不含任何抑菌

剂、用于注射剂配制或粉末溶解的灭菌水”。其关键质量属性除无菌与内毒素外，

还包括“无颗粒物”与“无热原”两项隐性指标。生产实践中，若采用121°C、15min

过度杀灭程序，虽可保证F≥12，但高温会显著增加玻璃脱片风险，进而引入可

见异物；若改用115°C、30mi