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CHIP与PS1相互作用机制及其在阿尔茨海默病中的意义探究

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）作为一种常见的神经退行性疾病，正给全球社会和家庭带来沉重负担。随着人口老龄化进程的加速，其发病率呈显著上升趋势。据统计，每3秒钟，全球就会新增一位痴呆症患者，其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者，我国目前约有1000万阿尔茨海默病患者。临床上，阿尔茨海默病主要表现为渐进性记忆力丧失和认知障碍，严重影响患者的日常生活能力和生活质量。患者脑部会出现两个明显的病理组织学特征，即细胞内神经原纤维缠结（neurofibrillarytangle，NFT）和细胞外形成淀粉样斑（senileplaque，SP）。

早老素1（presenilin1，PS1）基因的突变是早发型家族性阿尔茨海默病（earlyonsetfamilialAD，EOFAD）的主要致病原因。PS1是γ-分泌酶的重要组分之一，在APP代谢途径、Notch信号通路、E-cadherin细胞间相互作用、Wnt信号通路及GH受体信号通路等多种生理过程的调控中发挥关键作用。然而，目前对PS1正常的生理功能以及PS1突变体在AD病理中的机制了解还十分有限，这在很大程度上限制了针对阿尔茨海默病有效治疗策略的开发。

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