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可降解镁基血管支架材料：制备工艺与生物学性能的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病已成为全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一。《中国心血管病报告2023》数据显示，我国心血管病患病率处于持续上升阶段，推算心血管病现患人数3.30亿，其中脑卒中1300万，冠心病1139万，心力衰竭890万，肺原性心脏病500万，心房颤动487万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，下肢动脉疾病4530万，高血压2.45亿。心血管疾病具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。

血管支架作为治疗心血管疾病的重要手段，在临床中得到了广泛应用。它通过机械扩张血管腔，恢复血流，缓解心绞痛症状，提高患者的生活质量，同时可防止血管再狭窄的发生，降低心肌梗死的风险，改善患者的长期预后。传统的血管支架主要由不锈钢、钴铬合金等不可降解金属材料制成，这些支架虽然能够提供有效的机械支撑，但会永久性地留在患者体内，可能引发一系列并发症。例如，长期留存会影响血管的正常舒张功能，导致血管内皮化延迟，增加晚期血栓形成和再狭窄的风险。有研究表明，金属支架植入后再狭窄的发生率在20%-50%之间，晚期血栓的发生率虽较低，但一旦发生后果严重。

为了解决传统支架的问题，可降解支架应运而生。可降解支架在完成对血管的支撑任务后，能够在体内逐渐降解并被吸收，避免了长期异物刺激，降低了晚期血栓和再狭窄的发生率。可降解支架的降解过程还可促进血管壁重塑，减少炎症反应，尤其适用于慢性闭塞病变和复杂病变的治疗。而且无需二次取支架手术，简化了治疗流程，且可应用于儿童及年轻患者，减少远期并发症。可降解支架主要分为生物可吸收镁合金支架、可降解聚合物支架和复合材料支架三大类。其中，镁基血管支架凭借其良好的生物相容性、可降解性以及与人体骨骼相近的力学性能，成为了极具潜力的可降解支架材料。镁是人体必需的常量元素，在人体新陈代谢过程中发挥着重要作用，其降解产物对人体无毒副作用，具有良好的生物安全性。

然而，目前可降解镁基血管支架在临床应用中仍面临一些挑战。例如，镁合金的降解速度过快，难以与血管内皮化进程相匹配，导致支架在血管修复完成前就失去支撑能力；其力学性能和加工工艺有待进一步提高，以满足复杂病变的治疗需求；此外，对镁基支架降解过程中的生物安全性和生物学性能的研究还不够深入。因此，深入研究可降解镁基血管支架材料的制备及其生物学性能，对于解决当前心血管支架治疗中存在的问题，满足临床对高效、安全心血管支架的需求具有重要意义。它不仅有助于推动心血管介入治疗技术的发展，提高患者的治疗效果和生活质量，还可能为生物可降解材料在其他医学领域的应用提供借鉴和思路。

1.2国内外研究现状

在国外，对可降解镁基血管支架材料的研究开展较早。2003年，Heublein等首次应用镁合金AE21制作冠状动脉支架植入猪的冠状动脉中，开启了镁基支架动物实验的先河，结果显示AE21支架早期导致新生内膜增生，但血栓形成、炎症反应较少，不过其主要问题是支架主体降解速度过快，无法提供有效的力学支撑。随后，Biotronik公司对镁合金材料进行改良，用镁合金WE43研发了新一代可吸收金属支架（AMS），动物实验结果显示，与普通支架相比，AMS可抑制内膜增生，同时减少血管管径丢失，但由于镁合金降解周期过短，无法与有效治疗时间达成平衡，因此仍需改良镁合金成分及支架设计从而控制降解速度。2013年，Haude等首次发表了可降解镁合金药物涂层支架（DREAMS）用于人体的研究结果，包括46例患者的实验结果显示，与AMS相比DREAMS支架晚期管径丢失更少，6个月时靶病变血运重建率仅为4%（2/46），支架于6个月内基本完成降解，且未出现心源性死亡和支架血栓等严重不良事件，这一结果也进一步证明了可降解镁合金支架的巨大应用价值和潜力。在此基础上，Biotronik公司又研发了第二代药物涂层可降解镁合金支架（DREAMS2.0），并在支架表面装载抗增殖作用更强的雷帕霉素，与第一代相比，DREAMS2.0支架炎症反应更轻、内皮化速度更快，其临床试验（BIOSOLVE-Ⅱ）结果也证实了这一观点。

在国内，可降解镁基血管支架材料的研究也取得了一定进展。上海交通大学的袁广银教授团队基于三位一体的设计原则，成功开发了一系列镁合金材料（Mg-Nd-Zn-Zr合金，又称为JDBM合金），并详细介绍了JDBM合金的设计策略和研究经验，包括基于生物安全考虑选择合金元素、基于材料计算和组织微观结构调控的合金强韧化设计、通过优化加工工艺调节微观结构以及通过第二相的潜在调节来控制生物降解行为等方面。中国科学院金属研究