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JWA调控肿瘤细胞迁移的分子机制解析与展望

一、引言

1.1研究背景

肿瘤严重威胁人类健康，全球范围内癌症发病率和死亡率呈上升趋势。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例。肿瘤细胞迁移是肿瘤转移的关键步骤，肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因，约90%的癌症相关死亡由肿瘤转移引起。肿瘤细胞迁移涉及复杂的分子和细胞生物学过程，包括细胞与细胞外基质的相互作用、细胞骨架的重塑、信号通路的激活等。深入研究肿瘤细胞迁移的分子机制，对于开发有效的肿瘤治疗策略具有重要意义。

JWA基因是1998年周建伟等从培养的原代人气管和支气管上皮细胞中利用差异显示反转录聚合酶链反应高通量筛选技术，分离克隆的一个受维甲酸诱导的与细胞分化调节有关的新的细胞骨架样基因，编号为AF070523。JWA基因定位于人染色体3p14，基因全长21kb，有3个外显子和2个内含子，全长cDNA序列为2088个核苷酸，编码一个含188个氨基酸的蛋白质，计算相对分子质量为21.5kDa。研究表明，JWA在多种肿瘤细胞中表达异常，且与肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移密切相关。如在肝癌细胞中，JWA表达下降可导致细胞迁移及侵袭能力明显增强；在食管鳞癌组织和细胞株中，JWA蛋白表达