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Chk2缺失对Polg敲除小鼠器官早衰现象挽救作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景

衰老是一种复杂且渐进的生物学过程，伴随着时间的推移，机体在生理、生化以及形态结构等多方面发生退行性变化，这些变化使得机体对环境的适应能力逐渐下降，患病风险显著增加。在全球范围内，随着人口老龄化进程的加速，与衰老相关的疾病如心血管疾病、神经退行性疾病、癌症等的发病率急剧上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。因此，深入探究衰老的机制，寻找有效的干预措施，成为了生命科学领域的研究热点。

线粒体作为细胞的“能量工厂”，在细胞的能量代谢、氧化还原平衡以及细胞凋亡等过程中发挥着至关重要的作用。线粒体DNA（mtDNA）的稳定性对于线粒体的正常功能至关重要，而DNA聚合酶γ（POLγ）是负责mtDNA复制和修复的关键酶。POLG基因突变会导致POLγ功能异常，进而引起mtDNA复制错误和损伤的积累，最终引发线粒体功能障碍。Polg敲除小鼠作为一种常用的线粒体早衰模型，由于其POLG基因的缺陷，表现出严重的线粒体功能异常和早衰表型，如生长迟缓、毛发脱落、骨质疏松、生殖能力下降等，为研究线粒体功能障碍与衰老之间的关系提供了重要的工具。

细胞周期检测点在维持基因组稳定性方面起着关键作用，当细胞受到DNA损伤等应激时，检测点蛋白会被激活，通过一系列信号传导途径，使细胞周期停滞，为