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靶向Hsp90调控Ezh2：移植物抗宿主病防治的表观遗传新策略

一、引言

1.1研究背景

骨髓/造血干细胞移植（BMT/HSCT）是目前临床应用中极为成功且有效的干细胞治疗手段，在恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病以及部分实体瘤的治疗中广泛应用，为众多患者带来了治愈的希望。然而，供/受者间组织相容性抗原的差异，使得移植后机体极易诱发排斥反应，进而导致移植物抗宿主病（GVHD）的发生。GVHD是一种严重的并发症，其致死率极高，极大地制约了BMT/HSCT在临床上的广泛应用。因此，深入探究GVHD的发病机制，并制定出能够有效抑制GVHD同时保留移植物抗白血病效应（GVL）的疾病防治新策略，对于提高BMT/HSCT的移植成功率具有至关重要的意义。

表观遗传调控在生物过程中发挥着关键作用，它主要通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等方式，在不改变DNA序列的基础上，对基因表达进行调控，进而影响细胞的分化、发育以及免疫应答等过程。在GVHD的研究中，表观遗传调控的异常被发现与GVHD的发生发展密切相关。Ezh2作为表观遗传调控中的关键因子，是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，主要通过对组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）进行三甲基化修饰（H3K27me3），发挥基因转录沉默作用。既往研究表明，Ezh2参与了