卵巢癌免疫治疗效果研究进展.ppt

耐药机制与应对策略08CTLA-4上调介导交叉耐药双重免疫检查点协同作用CTLA-4与PD-1通路存在交叉调控，肿瘤微环境中CTLA-4上调可补偿PD-1阻断后的免疫逃逸，需联合靶向以克服耐药。临床前模型验证CTLA-4敲除小鼠实验显示，其缺失导致严重自身免疫反应，证实CTLA-4在全身免疫调控中的核心地位，提示靶向干预的必要性。Treg细胞介导的免疫抑制CTLA-4在调节性T细胞（Treg）中高表达，通过抑制效应T细胞功能及促进免疫抑制性微环境形成，导致PD-1/PD-L1抑制剂耐药。阻断CTLA-4可清除瘤内Treg，逆转免疫逃逸。免疫检查点抑制剂耐药模型肿瘤内异质性（