PROTAC小分子 DMP系列化合物的合成.docx

第二部分正文

引言

慢性粒细胞白血病（chronicmyelogenousleukemia,CML）的发生通常是由位于人体骨髓内的造血干细胞中的9号染色体上的BCR基因和22号染色体上的c-ABL基因的易位后生成BCR-ABL融合蛋白而引起的恶性骨髓增生性疾病[1]。一方面BCR-ABL融合蛋白会降低甚至是失去c-ABL激酶中N-端Cap结构域对BCR-ABL融合蛋白自身活性的抑制作用，另一方面BCR-ABL融合蛋白上的酪氨酸激酶的活性会异常增大从而激活位于细胞内的多种下游信号通路，最终导致细胞增殖不受控制从而引起细胞调控发生紊乱[2]。抑制细胞内BCR-ABL融合蛋白上的酪氨酸激酶的活