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Progranulin：高同型半胱氨酸血症下肾脏损伤的关键调节因子新探

一、引言

1.1研究背景与意义

肾脏作为人体重要的排泄和内分泌器官，对于维持机体内环境稳定起着关键作用。近年来，随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，肾脏疾病的发病率呈逐年上升趋势，成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。高同型半胱氨酸血症（HHcy）作为一种常见的代谢异常，与肾脏疾病的发生发展密切相关。研究表明，HHcy在慢性肾脏病（CKD）患者中的发生率高达36%-89%，在终末期肾病（ESRD）患者中更是高达85%-100%。且随着CKD分期的进展，患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平显著升高，是CKD发病的重要危险因素。

Hcy是一种含硫氨基酸，为甲硫氨酸代谢的中间产物，正常情况下，人体通过再甲基化和转硫途径维持Hcy的动态平衡。当这些代谢途径出现异常，如参与代谢的酶基因遗传变异、B族维生素或叶酸缺乏、肾功能损害等，均可导致Hcy在体内蓄积，引发HHcy。HHcy对肾脏的损伤机制复杂，涉及氧化应激、炎症反应、内皮细胞损伤、细胞凋亡和纤维化等多个方面。氧化应激状态下，大量活性氧（ROS）生成，攻击肾脏细胞的生物膜、蛋白质和核酸，导致细胞功能障碍和损伤；炎症反应中，促炎细胞因子释放，吸引炎症细胞浸润，进一步加重肾脏组织损伤；内皮细胞损伤使血管舒张功能受损，肾血流动力学改变，影响肾