尿酸排泄减少病理分析.ppt

遗传因素导致的排泄障碍08URAT1转运体基因突变分析URAT1基因(SLC22A12)错义突变如R477H可破坏与尿酸的盐桥结合，导致转运活性丧失，临床表现为肾性低尿酸血症，血清尿酸常2mg/dl。功能丧失突变F360A、K393E等突变影响尿酸结合口袋的疏水环境或电荷相互作用，导致尿酸重吸收效率下降50%以上，与东亚人群痛风高发显著相关。错义突变热点临床发现部分患者携带p.R90H/p.T467M双重突变，表现为不完全显性遗传，尿酸排泄分数较野生型增加3-5倍。复合杂合突变URAT1突变携带者高嘌呤饮食时，血清尿酸波动幅度可达正常人群的2-3倍，提示基因缺陷放大环境因素