2025年医药行业研发部研发人员新药研发流程手册.docxVIP

2025年医药行业研发部研发人员新药研发流程手册

第1章

1.1临床需求洞察与靶点确认

临床需求洞察始于对具体未满足临床需求的精准量化，例如针对某类罕见肿瘤患者，需明确其平均生存期（OS）低于6个月且当前一线疗法无法缓解的痛点，以此作为立项的医学依据。靶点确认需结合基因测序数据与临床表型，以PD-1抑制剂为例，其靶点PD-1与PD-L1的扩增比例需达到10%以上，且肿瘤细胞表达特定突变基因（如BRAFV600E），方可作为确证性靶点。

候选药物筛选过程涉及高通量化合物库的筛选，以5000个化合物为例，需通过细胞活力（IC5010μM）和细胞毒性（Cytotoxicity100μM）两大指标进行初筛，剔除无效分子。先导化合物发现需利用虚拟筛选与实验验证相结合，以300个先导分子为例，需通过分子对接模拟（Score-5）及细胞穿透实验（Cytotoxicity100μM）进行多轮优化。靶点验证实验需通过受体结合实验（IC5010nM）和下游信号通路激活实验（磷酸化蛋白水平增加200%）来确证靶点功能，确保药物作用于正确分子。

药效学研究需进行体外药效学（POD）实验，以200个化合物为例，需通过细胞增殖抑制率（IC5010μM）和细胞周期阻滞实验（G2/M期阻滞率80%）来评估活性。

1.2候选药物