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肝豆状核变性临床诊断总结

CONTENT理生理机制铜代谢标志物基因检测应用诊断体系展望

病理生理机制

010203ATP7B基因的功能与定位基因缺陷导致的病理生理改变铜蓄积引发的多系统受累ATP7B基因位于13号染色体，其编码的铜转运P型ATP酶主要在肝脏表达，是维持铜稳态的核心蛋白。生理状态下，它负责将铜装配入铜蓝蛋白并促进其分泌，同时将过量铜通过胆汁排出体外，实现铜的双通路调控。ATP7B基因突变导致其蛋白功能缺陷，一方面使铜蓝蛋白合成不足，另一方面引起胆汁排铜障碍。这造成铜在肝脏异常蓄积，产生氧化应激等细胞毒性，损伤肝细胞，并可进展为肝纤维化与肝硬化。