格氏试剂的应用--weinreb酮合成法.docxVIP

Weinreb酮合成法是指有机金属亲核试剂（如:格氏试剂、有机锂试剂）与Weinreb酰胺（N-甲氧基-N-甲基酰胺）反应制备酮的方法。Weinreb酰胺与金属氢化物（如:氢化铝锂）的反应也是制备醛的方法。

Weinreb酰胺的主要优点：

对于一般的羧酸衍生物而言，两个当量的亲核基团（如有机金属试剂）加成醇而不是酮或醛。即使亲核基团的当量受到严格控制，也会发生这种情况。原因是亲核加成-消除得到的中间产物酮或醛往往比底物（如酯或者酰胺）更加活泼，更容易与金属有机试剂反应得到三级醇。而Weinreb酰胺避免了这种问题，可以停留在酮或醛的阶段，故常用于制备醛酮。

有机金属试剂加成上去后生成的Tetrahedral中间体由于甲氧基的存在形成一个五元环的螯合物而相对稳定。因此不会发生胺的脱去，也不会与多余的有机金属试剂反应，从而加氢水解而得到酮。

1）

[JournalofMedicinalChemistry,2016,vol.59,#12,p.5810-5822]

2）

【室温下将格氏试剂滴加至反应液中，然后继续30℃反应16h】

[BioorganicandMedicinalChemistry,2012,vol.20,#24,p.7069-7082]

3）

【-20℃滴加格氏试剂，室温反应】

[JournaloftheAmeric