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2026年医药研发招聘面试题及答案

Q1：在小分子药物发现阶段，当基于结构的药物设计（SBDD）与基于配体的药物设计（LBDD）得出的候选化合物成药性存在矛盾时，你会如何优先级排序并制定验证策略？

A1：首先需明确矛盾的核心维度，如ADMET性质（溶解性、代谢稳定性）、靶点结合活性（IC50/Kd）或选择性。若矛盾集中在活性与ADMET，需优先验证高活性化合物的ADMET“可优化性”——例如，若LBDD推荐的化合物活性高但溶解性差，可通过成盐、共晶或前药策略快速改善；而SBDD推荐的化合物溶解性好但活性低，需评估结构修饰空间（如引入氢键供体/受体）。若矛盾源于选择性（如对脱靶激酶抑制率差异