内质网应激对结肠癌生物行为的影响.pptxVIP

内质网应激对结肠癌生物行为的影响探索结肠癌治疗新靶点

目录第一章第二章第三章内质网应激的基本概念ERS在结肠癌发生发展中的角色ERS与细胞凋亡及存活调控

目录第四章第五章第六章ERS与化疗耐药的关系ERS信号通路的分子调控靶向ERS的治疗应用前景

内质网应激的基本概念1.

蛋白折叠失衡触发应激：内质网应激（ERS）是由内质网腔内错误折叠/未折叠蛋白积累或钙稳态紊乱引发的细胞反应，通过激活未折叠蛋白反应（UPR）、内质网超负荷反应等信号通路，调控细胞命运（适应、损伤或凋亡）。分子伴侣的保护作用：应激状态下，内质网上调GRP78、GRP94等分子伴侣表达，协助蛋白正确折叠并减轻内质网负担，维持细胞稳态。钙稳态的关键性：内质网钙离子平衡破坏（如Thapsigargin抑制钙泵）可直接诱发ERS，导致蛋白折叠环境恶化，激活下游应激通路。质量控制系统失效：当内质网相关降解（ERAD）无法清除错误折叠蛋白时，异常蛋白堆积形成持续应激信号，推动病理进程。定义与核心机制

未折叠蛋白反应(UPR)的作用三重信号通路协同响应：UPR通过IRE1（剪接XBP1mRNA）、PERK（磷酸化eIF2α抑制翻译）、ATF6（转运至高尔基体激活）三条通路减少新蛋白合成并增强折叠能力。双向调控细胞命运：轻度UPR通过ATF4促进氨基酸代谢和抗氧化反应支持细胞存活；过度激活则诱导CHOP/GADD34表达，启动凋