HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）.pptxVIP

HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）

目录

02

诊断标准与流程

01

背景与概述

03

治疗策略与方案

04

支持性管理与监测

05

专家推荐与共识要点

06

未来展望与更新

背景与概述

01

HER-2变异定义与机制

基因变异形式

HER-2变异主要包括基因突变（如外显子20插入突变）、基因扩增和蛋白过表达三种形式，其中外显子20插入突变（如A775_G776insYVMA）占突变类型的96%，导致激酶结构域异常激活。

信号通路异常

HER-2通过与EGFR/HER3等家族成员形成异源二聚体，持续激活下游MAPK、PI3K/AKT等通路，驱动肿瘤细胞增殖、侵袭及化疗耐药，呈现“冷肿瘤”特征（低免疫原性）。

蛋白功能特点

HER-2缺乏已知配体，但因其构象稳定性及内化降解减少，可在细胞膜长期活化，显著增强致癌性，尤其在NSCLC中与EGFR突变相比异质性更低。

人群分布

HER-2变异在NSCLC中占比2.8%-15.4%，多见于女性、亚洲人群、非吸烟者及肺腺癌患者，其中HER2突变与中枢神经系统转移（47%发生率）显著相关。

病理关联

HER-2扩增/过表达型常见胸膜浸润，而突变型以低分化腺癌为主，组织学上黏液性特征较少。

预后差异

HER-2突变（尤其外显子20插入）提示侵袭性强、预后差，对免疫治疗反应率低；扩增和过表达则与化疗耐药及生存期缩短相关。

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