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生物制药与基因编辑技术手册

第1章生物制药基础与生产工艺

1.1生物活性物质的分类与特性

生物活性物质是指具有特定生物学功能、能引发机体生理或病理反应的天然或人工合成分子，在生物制药中主要分为蛋白质药物（如抗体、疫苗）、核酸药物（如siRNA、mRNA）、小分子肽类及生物大分子复合物。蛋白质药物是市场占比最大的类别，其分子量大（通常100–1000kDa），结构复杂，由氨基酸序列决定，易受环境因素影响发生构象变化或聚集。天然产物来源于微生物或动植物，如青霉素、胰岛素原，具有独特的立体构型和手性中心；而人工合成产物如重组人胰岛素，通过基因工程精确设计氨基酸序列，可完全消除天然产物中的杂质和异构体，但合成过程需经历酶切、偶联、修饰等多步反应，对酶活性和反应条件控制要求极高。

生物活性物质的稳定性是其临床成功的关键，稳定性受温度、pH、氧化还原电位及光照等环境因素共同影响。例如，单克隆抗体在体外储存期间若发生聚集，会导致免疫原性升高和药效降低，因此必须通过热原液、冻干或添加稳定剂进行保护，确保在货架期内活性保持率不低于90%。生物活性物质的半衰期（tsub1/2/sub）决定了给药频率和给药方案，半衰期过短需频繁注射，过长则增加感染风险和成本；例如，人源化单克隆抗体的半衰期可达2–5天，而普通蛋白药物可能仅为3–5小时，需通过PEG修饰或增加分子量来