动物CAR-T细胞治疗模型回输前淋巴细胞清除方案剂量安全操作规范.docVIP

动物CAR-T细胞治疗模型回输前淋巴细胞清除方案剂量安全操作规范

一、淋巴细胞清除方案的核心作用与剂量设计原则

在动物CAR-T细胞治疗模型中，回输前的淋巴细胞清除是决定治疗成败的关键前置步骤。其核心作用在于通过预处理方案清除宿主体内的淋巴细胞，为CAR-T细胞的植入、扩增和抗肿瘤活性创造有利环境。一方面，清除体内的Treg细胞等免疫抑制细胞，减少其对CAR-T细胞的抑制作用；另一方面，降低宿主免疫系统对CAR-T细胞的排斥反应，同时释放细胞因子如IL-7、IL-15等，促进CAR-T细胞的增殖与存活。

剂量设计需遵循个体化与模型适配性原则。不同动物模型的免疫系统特性、体重、年龄以及肿瘤负荷等因素，均会影响清除方案的剂量选择。例如，小鼠模型与非人灵长类动物模型在代谢速率、免疫细胞数量与活性上存在显著差异，因此剂量换算需基于体表面积或体重进行精准调整。一般而言，小鼠模型常用的化疗药物剂量范围为环磷酰胺（CTX）100-200mg/kg，氟达拉滨（Flu）20-50mg/kg；而非人灵长类动物的剂量则需降低至CTX20-50mg/kg，Flu5-15mg/kg，以避免严重的毒副作用。此外，联合用药方案需考虑药物间的协同作用与毒性叠加，如CTX与Flu联合使用时，可适当降低单药剂量，在增强清除效果的同时减少不良反应。

二、常见淋巴细胞清除药物的剂量安全范围与给药方式

（一）化疗药物