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内质网应激在脂肪肝病中的分子机制结题报告

一、内质网应激的核心分子通路与脂肪肝病的关联

内质网是真核细胞中负责蛋白质折叠、脂质合成及钙离子稳态调控的关键细胞器。当细胞受到营养过剩、氧化应激、毒素刺激等内外环境因素干扰时，内质网腔内未折叠或错误折叠蛋白质大量积累，引发内质网应激（EndoplasmicReticulumStress,ERS）。为恢复细胞内环境稳态，细胞激活未折叠蛋白反应（UnfoldedProteinResponse,UPR），通过三条经典通路——IRE1（Inositol-requiringenzyme1）、PERK（ProteinkinaseR-likeendoplasmicreticulumkinase）和ATF6（Activatingtranscriptionfactor6）——启动一系列适应性反应。

在脂肪肝病（FattyLiverDisease,FLD）的发生发展中，内质网应激扮演着双重角色：适度的应激反应可通过增强蛋白质折叠能力、降解错误折叠蛋白等方式维持肝细胞稳态；而持续或过度的内质网应激则会打破平衡，诱导肝细胞损伤、炎症反应及纤维化进程。本研究通过体内外实验结合临床样本分析，系统解析了内质网应激在脂肪肝病中的分子调控网络。

（一）IRE1通路的过度激活促进肝细胞脂毒性损伤

IRE1是内质网膜上的跨膜蛋白，具有丝氨