肿瘤的DNA损伤修复.pptxVIP

肿瘤DNA损伤修复机制与靶向治疗研究进展汇报人：肿瘤分子机制研究团队

目录DNA损伤修复基础机制与通路分类2026年DDR核心机制新发现DDR缺陷与肿瘤发生发展的关联DDR靶向治疗策略与临床应用2026年靶向治疗药物研发进展DDR靶向治疗的临床转化与展望010203040506

DNA损伤修复基础机制与通路分类01

DNA损伤的来源与类型内源性损伤来源DNA复制失误：碱基错配、插入或缺失拓扑异构酶异常：TOP1/TOP2复合物滞留导致单链或双链断裂自发性水解：脱嘌呤/脱嘧啶形成AP位点，胞嘧啶脱氨转变为尿嘧啶氧化应激：活性氧攻击碱基并造成单链断裂代谢副产物：甲醛引发烷基化、DNA-蛋白质交联外源性损伤来源物理因素：紫外线诱导环丁烷嘧啶二聚体，电离辐射引发双链断裂化学药物：铂类药物诱发链间交联，替莫唑胺造成碱基烷基化TOP抑制剂：伊立替康等直接导致DNA链断裂损伤类型分类类型特征危害程度单链断裂磷酸二酯骨架单条链断裂相对易修复双链断裂两条链同时断裂危害性最大，易引发基因组紊乱链间交联两条互补链共价交联阻断复制与转录DNA-蛋白质交联DNA与组蛋白共价结合干扰染色质结构

五大核心修复通路概览双链断裂修复通路单链损伤与碱基错误修复DDR信号传导网络核心调控蛋白5核心修复通路2双链断裂修复通路3单链损伤修复通路同源重组修复（HRR）高保真依赖姐妹染色单体模板S/G2期激活关键蛋白：BRCA