乳腺癌靶向治疗的分子机制.pptxVIP

乳腺癌靶向治疗的分子机制汇报人：肿瘤医学研究部

目录乳腺癌分子分型基础HER2信号通路与靶向机制ER/PR信号通路与内分泌治疗PI3K/AKT/mTOR通路与耐药机制新兴靶向策略与临床进展0102030405

乳腺癌分子分型基础01

分子分型：治疗决策的核心依据LuminalA型40-50%占比ER/PR阳性HER2阴性Ki-67低表达预后最佳内分泌治疗敏感LuminalB型20-30%占比ER/PR阳性Ki-67高表达或HER2阳性侵袭性强需联合靶向治疗HER2阳性型15-20%占比HER2过表达或基因扩增肿瘤进展快对靶向治疗敏感三阴性乳腺癌10-15%占比ER阴性PR阴性HER2均阴性异质性强传统依赖化疗

HER2信号通路与靶向机制02

HER2分子结构与信号通路3HER2蛋白结构域2主要下游信号通路15-20%乳腺癌HER2阳性率结构组成胞外区（配体结合域）、跨膜区、胞内酪氨酸激酶域激活机制HER2天然处于开放构象，与HER3形成异源二聚体后激活激酶活性下游通路PI3K/AKT/mTOR通路调控细胞存活，RAS/MAPK通路驱动细胞增殖基因扩增HER2基因扩增导致蛋白过表达，持续激活下游信号恶性表型赋予肿瘤细胞无限增殖、抗凋亡及侵袭转移能力临床特征HER2阳性乳腺癌侵袭性强、复发风险高

HER2靶向药物：单克隆抗体曲妥珠单抗结合HER2胞外IV区阻断二聚化诱导ADCC效应