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化学生物研究性课题申报书

一、封面内容

化学生物学研究性课题申报书

项目名称：基于靶向蛋白互作网络的先导化合物筛选与机制研究

申请人姓名及联系方式：张明，zhangming@institution.edu

所属单位：化学与生物化学研究所，分子药物研发中心

申报日期：2023年10月26日

项目类别：应用基础研究

二．项目摘要

本项目旨在通过整合化学生物学与计算生物学方法，系统研究关键信号通路中蛋白互作网络的动态调控机制，并基于此开发新型靶向药物先导化合物。研究以肿瘤微环境中异常激活的EGFR-VEGF信号轴为切入点，利用高通量蛋白质组学、荧光共振能量转移（FRET）和生物信息学分析构建三维蛋白互作网络模型，识别关键调控节点。通过基于片段的药物设计与虚拟筛选技术，结合体外酶学实验和细胞功能验证，评估候选化合物的靶向特异性与抗肿瘤活性。预期成果包括：1）建立高精度蛋白互作预测模型，揭示信号网络关键调控机制；2）筛选出具有临床转化潜力的新型抑制剂先导化合物；3）完善“网络药理学-实验验证”一体化研究策略。本研究将为靶向药物开发提供理论依据和技术支撑，推动化学生物学在精准医疗领域的应用。

三.项目背景与研究意义

当前，化学生物学作为连接化学与生物学的交叉学科，在疾病机制解析和新型药物研发方面展现出日益重要的地位。随着高通量测序、蛋白质组学和计算生物学技术的飞速发展，我们对生物大分子网络的