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探寻肿瘤源性骨桥蛋白诱导MDSC促进免疫逃逸的分子密码

一、引言

1.1研究背景

肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤的复杂过程，其中肿瘤免疫逃逸被认为是肿瘤得以持续生长、侵袭和转移的关键环节之一。免疫系统本应发挥监视和清除肿瘤细胞的作用，然而肿瘤细胞却进化出了一系列复杂的机制来逃避机体免疫系统的攻击。肿瘤免疫逃逸使得肿瘤细胞能够在体内存活、增殖并扩散，严重影响了肿瘤治疗的效果和患者的预后。研究表明，肿瘤细胞可以通过多种方式实现免疫逃逸，例如肿瘤细胞表面抗原的丧失或改变，使得免疫系统无法识别肿瘤细胞；上调免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1、CTLA-4等）的表达，抑制免疫细胞的活性；分泌免疫抑制性细胞因子，营造免疫抑制性的肿瘤微环境；招募免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）等，抑制免疫反应。

骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）是一种在多种组织和细胞中广泛表达的磷酸化糖蛋白。在肿瘤领域，OPN扮演着重要角色，它不仅参与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程，还与肿瘤免疫调节密切相关。肿瘤细胞产生的OPN可诱导骨髓源性抑制性免疫细胞（Myeloid-derivedsuppressorcells，MDSC）的增加。MDSC是一群异质性的髓系细胞，在正常生理状态下数量较少，但在肿瘤、感