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探究孕酮对大鼠脑弥漫性轴索损伤后ZO-1表达影响及神经保护机制

一、引言

1.1研究背景

脑弥漫性轴索损伤（DiffuseAxonalInjury，DAI）是一种极为严重的原发性颅脑损伤，多由车祸、高处坠落等高能量暴力所致。在头部遭受加速性旋转暴力时，由于脑内各组织间存在质量和惯性差异，导致不同结构之间产生相对位移和剪切应力，进而使轴索受到广泛损伤。DAI患者往往病情危重，预后较差，常遗留严重的神经功能障碍，如长期昏迷、认知障碍、肢体瘫痪等，给家庭和社会带来沉重负担。据统计，DAI在重型颅脑损伤中占比可达28%-50%，死亡率高达30%-50%，存活患者中也有很大比例存在永久性神经功能残疾。

轴索作为神经细胞的重要组成部分，负责神经信号的传递，其正常运作对于神经系统的功能至关重要。当轴索发生损伤时，神经信号的传导受阻，可引发一系列神经功能异常。血脑屏障（Blood-BrainBarrier，BBB）是脑内的重要结构，由脑毛细血管内皮细胞、基膜和神经胶质膜构成，它能限制血液中有害物质进入脑组织，维持脑内微环境的稳定，对神经元的正常功能发挥起着关键的保护作用。在DAI发生后，血脑屏障的完整性遭到破坏，通透性增加，导致血浆成分和炎症细胞进入脑实质，引发脑水肿、炎症反应和神经元损伤，进一步加重病情。

孕酮（Progesterone）作为一种内源性甾体激素，不仅在生