乙肝疫苗的酵母表达与CHO细胞表达之比较.pptxVIP

乙肝疫苗的酵母表达与CHO细胞表达之比较汇报人：疫苗研发部

乙肝疫苗技术背景乙肝疫苗是预防乙型肝炎病毒感染的核心手段，目前主流产品均为基因工程重组疫苗核心生产原理将乙肝病毒表面抗原（HBsAg）基因导入表达系统通过体外培养实现抗原蛋白的大量生产经纯化工艺后与佐剂结合制成疫苗两大主流表达系统酵母表达系统酿酒酵母、汉逊酵母，属于低等真核细胞CHO细胞表达系统中国仓鼠卵巢细胞，属于高等哺乳动物细胞市场格局85.6%市场份额酿酒酵母疫苗占据全球约85.6%市场份额，CHO细胞疫苗在特殊人群中应用广泛

制备工艺对比酵母表达系统CHO细胞表达系统发酵培养重组酵母菌株，工艺成熟稳定抗原需经细胞破碎后提取，纯化步骤较多发酵周期短，适合大规模自动化生产每升发酵液可收获20-40mg纯化抗原20-40mg/L纯化抗原产量采用哺乳动物细胞悬浮培养技术HBsAg主动分泌至培养液，便于分离纯化培养条件复杂，对环境要求严格生产周期较长，产能相对有限成本差异酵母系统单位抗原生产成本显著低于CHO细胞系统

抗原结构与免疫原性差异酵母表达抗原特征缺乏天然糖基化修饰酵母细胞无法完成哺乳动物细胞的复杂糖基化过程空间结构与天然病毒存在差异折叠方式不同导致抗原构象偏离天然状态仅含S表位，免疫原性相对单一抗原表位覆盖范围有限，识别位点较少需依赖铝佐剂增强免疫应答自身免疫刺激能力不足，必须借助外源佐剂CHO细胞表达抗原特征完成