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新型检测技术特异度审查标准

新型检测技术特异度审查标准

一、（1）分子层面交叉反应与同源序列干扰的深度验证标准。在新型检测技术如二代测序、数字PCR、CRISPR诊断以及液相芯片等技术的特异度审查中，分子层面的交叉反应是首要审查红线，审查标准要求必须对与目标靶标具有核酸序列同源性的非目标物种或基因亚型进行exhaustive验证。对于病原体检测技术，需验证涵盖分类学上近缘的细菌、病毒、真菌及其他微生物，例如在结核分枝杆菌检测技术审查中，必须提供非结核分枝杆菌复合群中至少十余种常见菌株以及呼吸道共生病原体在高浓度水平下的交叉反应数据，验证浓度通常要求达到10的6次方CFU/mL或10的7次方copies/mL以上，以确保高载量非目标核酸不会引发非特异性信号扩增。对于人基因检测技术，审查重点在于单核苷酸多态性位点的识别能力，要求验证野生型序列、同源假基因以及具有高度同源性的家族基因成员不会产生假阳性信号，特别是在液体活检涉及的低频突变检测中，必须证明检测体系在野生型背景干扰下对突变位点的特异性识别能力，避免因单碱基错配或引物非特异性结合导致的假阳性。审查资料中需详细列示交叉反应验证所用菌株或毒株的来源、制备方法、浓度确认方法及型别信息，且交叉反应研究的样本不能与包容性研究样本重复使用，每一项交叉反应实验均需设定严格的阴性对照与阳性对照，阴性参考品符合率要求达到100%，若涉及基于