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皮肤黑色素瘤的免疫检查点抑制

1背景

1.1皮肤黑色素瘤的本质与传统治疗困境皮肤黑色素瘤是来源于皮肤黑色素细胞的恶性肿瘤，虽然发病率在所有皮肤肿瘤中占比不高，但恶性程度极高，是全球范围内皮肤肿瘤致死率最高的类型。从本质上来说，黑色素细胞是皮肤中负责合成黑色素、保护皮肤免受紫外线伤害的细胞，当这些细胞因长期紫外线暴露、遗传变异等因素发生恶变时，就会形成黑色素瘤。我在临床工作中碰到过不少这样的患者：几年前接诊的一位中年男性患者，是一位长期在户外从事物流运输的司机，他颈后有一颗长了十几年的“黑痣”，近期突然出现破溃、出血，还伴随局部疼痛，到医院检查后确诊为晚期黑色素瘤，当时肿瘤已经转移到了肺部和淋巴结，医生评估后表示传统治疗手段的效果有限，预期生存期很短。传统治疗手段包括手术切除、化疗、放疗，对于早期黑色素瘤，手术是主要的根治方法，但对于中晚期患者，化疗的有效率偏低，而且副作用大，患者往往要承受脱发、恶心呕吐、骨髓抑制等痛苦，生活质量急剧下降；放疗虽然能控制局部肿瘤，但对转移病灶效果差，而且容易损伤正常组织。曾经有一位晚期患者在化疗后说，“我每天都在吐，吃不下饭，根本看不到活的希望”，这种绝望感，也是当时很多黑色素瘤患者的真实写照。1.2免疫治疗的兴起契机既然传统治疗的局限如此明显，医学界一直在寻找新的突破口，而免疫治疗的兴起，给包括黑色素瘤在内的多种肿瘤带来了希望。人体