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CRM197联合顺铂：胶质瘤U251细胞治疗新策略及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

脑胶质瘤作为最为常见的中枢神经系统原发肿瘤，严重威胁人类健康。据统计，我国脑胶质瘤占颅内肿瘤的35.2％-61.0％，平均49.7％。其发病机制复杂，目前认为与多种基因的突变和信号通路的异常激活密切相关。胶质瘤具有高度浸润性生长的特点，如同树根般向周围正常脑组织蔓延，使得手术难以完全切除。大部分休眠的脑胶质瘤细胞还具有更强的抗常规放疗和化疗能力，导致多药耐药。加上血脑屏障限制了约98%的小分子药物和几乎所有大分子药物的脑内转运，脑胶质瘤的治疗面临着巨大挑战。

在治疗方面，虽然目前临床上采用手术切除、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗等多种手段，但患者的预后仍然较差，5年生存率不足5％。化学治疗作为胶质瘤综合治疗的重要组成部分，其地位已得到明确肯定。然而，传统化疗药物在治疗过程中存在诸多问题，如顺铂，虽为治疗胶质瘤的常用化疗药物，但易产生耐药性，极大地限制了其临床应用效果。实验研究表明，顺铂作用于肿瘤细胞时，会激活P13K/Akt信号通路，该信号通路在肿瘤的增殖、凋亡、血管发生以及细胞运动中发挥着关键作用，被激活后会抵抗细胞凋亡，促进肿瘤生长，从而降低顺铂的化疗效果。

交叉反应物质197（CRM197）是白喉毒素突变体中的一种，它在丧失毒性的同时，仍保留了白喉毒素的