大鼠鞘内注射阿米洛利及混合可乐定治疗神经病理性疼痛：疗效、安全性与作用机制探究.docxVIP

大鼠鞘内注射阿米洛利及混合可乐定治疗神经病理性疼痛：疗效、安全性与作用机制探究

一、引言

1.1研究背景

神经病理性疼痛（NeuropathicPain，NP）是一种较为常见且复杂的疼痛类型，由躯体感觉系统的损害或疾病所导致，在临床上可分为周围性和中枢性神经病理性疼痛。据统计，全球约有7%-10%的人口受到神经病理性疼痛的困扰，中国约有9000万神经病理性疼痛患者。NP涵盖了100多种临床疾病，常见的如痛性糖尿病周围神经病、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛以及中枢性疼痛（如卒中后疼痛、多发性硬化相关性疼痛等）。

这种疼痛表现为疼痛过度、异常敏感和慢性化，不仅给患者带来身体上的巨大痛苦，还严重影响其生活质量，导致睡眠障碍、焦虑、抑郁等情感障碍的发病率显著增加。例如，带状疱疹后神经痛患者，在皮疹愈合后，疼痛仍可能持续数月甚至数年，严重干扰日常生活与工作。

目前，药物治疗是神经病理性疼痛的主要治疗手段，然而现有的治疗药物存在诸多局限性。抗惊厥药如加巴喷丁和普瑞巴林，虽能调节电压门控钙通道α2-δ亚基以减轻疼痛、改善睡眠和情绪，但加巴喷丁需数周缓慢滴定至有效剂量，呈非线性药物代谢动力学特征，生物利用度随剂量升高而降低；抗抑郁药如三环类抗抑郁药虽作用于疼痛传导通路多个环节，但存在心脏毒性等不良反应。

阿米洛利是一种上皮钠通道（ENaC）阻滞剂，已有研究表明其在神经病理