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探究GAT1基因剔除对小鼠行为学表型的影响及机制

一、引言

1.1研究背景

γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyricacid，GABA）作为哺乳动物中枢神经系统中至关重要的抑制性神经递质，广泛分布于大脑、脊髓等部位。在神经元活动过程中，当突触前膜去极化时，内含GABA的突触囊泡会融合到突触前膜，并释放GABA至突触间隙。GABA随后结合突触后膜的GABAA受体，引发Cl-内流，使得突触后膜超极化，从而有效抑制神经冲动的传递，对调节神经元活动和神经转导起着关键作用。GABA不仅参与调节皮质网络的反应性和兴奋性，还在皮质中间神经元网络同步皮质神经元信号活动中发挥着重要作用，并且与认知、记忆、学习、运动功能、昼夜节律、神经发育、成人神经发生和性成熟等广泛的生理和生化过程密切相关。一旦GABA信号功能出现障碍，就会成为多种神经系统疾病发病机制的核心因素，如癫痫、阿尔茨海默病、重度抑郁症、焦虑症、自闭症、精神分裂症和双相情感障碍等。

GABA转运蛋白（GABAtransporters，GAT）是GABA再吸收的主要机制之一，在维持GABA能神经传递的稳态中发挥着不可或缺的作用。目前，已克隆出四种GABA转运蛋白基因，分别为GAT1、GAT2、GAT3和BGT1，它们都属于Na+／Cl-转运蛋白家族。其中，GAT1亚型是