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Egr-1特异诱骗寡核苷酸对大鼠血管平滑肌细胞迁移的调控机制：CCN1的关键作用

一、引言

1.1研究背景与意义

血管增殖性疾病，如动脉粥样硬化、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后再狭窄、静脉移植术后狭窄等，严重威胁人类健康，是心血管疾病发病率和死亡率居高不下的重要原因。这些疾病的核心病理特征是血管平滑肌细胞（VascularSmoothMuscleCells,VSMC）的异常增殖和迁移，导致血管壁增厚、管腔狭窄，进而影响血管的正常功能。

VSMC迁移在血管增殖性疾病的发生发展中起着关键作用。在生理状态下，VSMC主要处于收缩型表型，维持血管的正常张力和结构。然而，当血管受到损伤或受到各种刺激因素（如生长因子、细胞因子、机械应力等）作用时，VSMC会发生表型转换，从收缩型转变为合成型，获得增殖和迁移能力。迁移的VSMC从血管中膜向内膜下迁移，并在内膜下大量增殖，同时分泌大量细胞外基质，导致内膜增厚，最终引起血管狭窄和阻塞。因此，深入研究VSMC迁移的分子机制，寻找有效的干预靶点，对于预防和治疗血管增殖性疾病具有重要的意义。

早期生长反应因子-1（EarlyGrowthResponse-1,Egr-1）是一种即刻早期基因，其表达受多种刺激因素的快速诱导，包括生长因子、细胞因子、缺血、氧化应激等。Egr-1作为一种转录因子，通过与特定的