hTERT沉默后消减文库的构建及初步解析：探索肿瘤基因调控新视角.docxVIP

hTERT沉默后消减文库的构建及初步解析：探索肿瘤基因调控新视角

一、引言

二、hTERT相关理论基础

2.1hTERT的结构与功能

人端粒酶逆转录酶（hTERT）是端粒酶的核心催化亚单位，在维持细胞端粒长度和细胞生命活动中发挥着关键作用。端粒酶是一种核糖核蛋白逆转录酶，主要由人端粒酶RNA（hTR）、hTERT以及端粒酶相关蛋白等组成。其中，hTERT在端粒酶的功能实现中扮演着不可或缺的角色，它能够以hTR为模板，逆转录合成端粒DNA重复序列（TTAGGG），并将其添加到染色体末端，从而补偿细胞分裂过程中端粒的缩短，维持端粒的长度和稳定性。

从结构上看，hTERT包含多个功能结构域，如N端的端粒酶RNA结合结构域、逆转录酶结构域以及C端的调控结构域等。这些结构域相互协作，共同保障hTERT的正常功能。端粒酶RNA结合结构域负责与hTR特异性结合，形成稳定的复合物，为逆转录反应提供模板；逆转录酶结构域则具有逆转录酶活性，能够催化dNTPs聚合形成端粒DNA；C端的调控结构域参与hTERT的活性调节以及与其他蛋白质的相互作用，对端粒酶的整体功能具有重要影响。

在细胞生理过程中，hTERT的功能至关重要。在正常体细胞中，hTERT的表达水平通常较低，端粒酶活性受到抑制，随着细胞的不断分裂，端粒逐渐缩短，当端粒缩短到一定程