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2026/06/27肿瘤坏死因子汇报人：医学研究部

目录肿瘤坏死因子概述与发现历程TNF分子结构与信号通路TNF的生物学功能TNF与疾病的关系TNF靶向治疗策略研究展望与挑战010203040506

肿瘤坏死因子概述与发现历程01

TNF的发现与命名119世纪末WilliamColey观察到细菌感染后肿瘤消退现象，开创肿瘤免疫治疗先河→21975年LloydOld等从卡介苗免疫小鼠血清中分离出能引起肿瘤坏死的因子→31984年TNF基因克隆TNF基因成功克隆，推动分子机制研究→41998年首个抑制剂获批首个TNF抑制剂获FDA批准，开启靶向治疗时代命名依据：最初发现该因子能引起移植肿瘤组织出血坏死，故命名为肿瘤坏死因子

TNF超家族成员TNF-α（TNFSF2）来源：主要由巨噬细胞产生功能：炎症反应的核心介质TNF-β（淋巴毒素α，TNFSF1）来源：主要由淋巴细胞产生功能：参与淋巴器官发育其他重要成员FasL、TRAIL、RANKL、CD40L等共19个配体成员结构特征：II型跨膜蛋白，三聚体形式功能共性：细胞增殖、分化、凋亡及免疫调节

TNF分子结构与信号通路02

TNF-α的分子结构特征26kDa前体形式跨膜蛋白·233个氨基酸17kDa成熟形式可溶性蛋白·157个氨基酸三聚体结构三个单体形成钟形三聚体活性形式受体结合位点位于三聚体底部凹槽区域功能关键区域膜结合型