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毕赤酵母表达系统中碳青霉烯酶OXA-72的表达、纯化及特性深度解析

一、引言

1.1研究背景与意义

抗生素的出现是现代医学发展的重要里程碑，极大地改变了人类与感染性疾病斗争的局面。然而，随着抗生素的广泛使用，细菌耐药性问题日益严重，成为全球公共卫生领域面临的重大挑战。碳青霉烯类抗生素因其广谱、高效的抗菌活性，在临床治疗严重细菌感染中发挥着关键作用，是应对耐药菌感染的最后一道防线之一。

碳青霉烯酶是一类能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺酶，其产生是细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的重要机制。碳青霉烯酶OXA-72作为D型碳青霉烯酶的一种，近年来在耐药菌中的检出率逐渐增加，引起了广泛关注。对OXA-72的深入研究，有助于揭示细菌耐药的分子机制，为开发新型抗菌药物和治疗策略提供理论基础。

在蛋白质研究领域，获得高纯度、具有生物活性的目标蛋白是深入探究其结构与功能的前提。毕赤酵母表达系统凭借其独特的优势，成为重组蛋白表达的常用工具之一。将碳青霉烯酶OXA-72在毕赤酵母中进行表达纯化，并对其性质进行研究，能够为后续的耐药机制研究、药物研发以及临床治疗提供重要的物质基础和技术支持。通过解析OXA-72的酶学性质、底物特异性、耐药机制等，可以为设计针对该酶的特异性抑制剂、开发新型抗生素提供关键信息，有望解决当前抗生素耐药带来的治疗困境，具有重要的理论意义