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高迁移率族蛋白1在阿霉素致大鼠心肌损伤中的动态变化及瑞舒伐他汀的干预效应探究

一、引言

1.1研究背景与意义

阿霉素（Doxorubicin）作为一种广谱且高效的抗肿瘤药物，在乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤的化疗方案中占据着关键地位，能够嵌入DNA双链，抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，从而阻碍DNA的复制与转录，有效遏制肿瘤细胞的增殖。然而，其临床应用却因严重的心脏毒性而受到极大限制。

临床研究表明，阿霉素的心脏毒性呈现出剂量累积性。当阿霉素的累积剂量达到400mg/m2时，充血性心力衰竭的发生率约为5%；累积剂量达550mg/m2时，发生率飙升至26%；若累积剂量进一步增加至700mg/m2，发生率更是高达48%。阿霉素导致的心脏毒性不仅会引发急性心肌损伤，如心律失常、心肌细胞坏死等，长期影响还可能发展为扩张型心肌病、心力衰竭，严重威胁患者的生命健康，显著降低患者的生活质量与远期生存率，使得许多患者不得不中断化疗，错失最佳治疗时机。因此，深入探究阿霉素心脏毒性的发生机制，并寻找有效的防治措施，已成为肿瘤治疗领域亟待解决的关键问题。

高迁移率族蛋白1（HighMobilityGroupBox1，HMGB1）作为一种广泛存在于真核细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，在细胞的生理与病理过程中发挥着多样化的重要作用。在正常生理状态下，HMGB1主要