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基于蛋白质组学解析卡介苗膜蛋白构成及其免疫关联机制

一、引言

1.1研究背景

结核病作为一种古老且严重的全球性公共卫生问题，至今仍对人类健康构成巨大威胁。世界卫生组织数据显示，2023年全球每天仍有近3万人感染结核病，约3500人因结核病死亡，防控进展严重滞后，与2015年相比，2023年结核病死亡人数仅减少23%，发病率下降8.3%，距离2025年的目标仍有很大差距。中国是全球30个结核病高负担国家之一，尽管近年来全国结核病疫情呈稳步下降趋势，发病率下降速度是全球平均水平的2倍，成功治疗率保持在90%以上，死亡率维持在较低水平，但患者基数依然庞大，防控形势不容乐观。

卡介苗（BCG）作为目前唯一被广泛应用于预防结核病的疫苗，在全球结核病防控中发挥着重要作用，尤其对儿童结核性脑膜炎和粟粒性结核具有显著的预防效果。然而，卡介苗的免疫机制尚未完全明确，且对成人结核病的预防效果存在较大差异，部分人群保护效果弱甚至无保护作用。研究表明，卡介苗在传代过程中虽实现了减毒，却可能丢失了编码某些保护性抗原的基因，这或许是其免疫效果存在局限的原因之一。加之近年来结核分枝杆菌耐药菌株逐渐增多，进一步加剧了结核病防控的难度，改良现有卡介苗和开发新型结核疫苗迫在眉睫。

膜蛋白作为生物膜功能的主要承担者，在细菌的黏附、侵染以及引发宿主免疫反应等过程中扮演着关键角色