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C端反应中心环裂解对C1抑制物抗血管渗透作用的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景

补体系统作为固有免疫的重要组成部分，在人体免疫调节及免疫损伤性反应中发挥着关键作用。该系统由30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白构成，其激活途径主要包含经典途径、旁路途径和凝集途径。补体系统活化后，不仅能够溶解肿瘤细胞、细菌和病毒等，还能通过清除免疫复合物以及凋亡细胞来稳定内环境，降低免疫疾病的发生率，同时参与适应性免疫，增强机体免疫力。

C1抑制物（C1INH）作为血浆中至关重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，与补体、凝血、纤溶和激肽释放的活化与拮抗平衡紧密相关。从结构上看，C1INH是由478个氨基酸残基组成的单肽链糖蛋白，高度糖基化，糖含量约占分子总量的33%-35%。其分子由头-尾两部分结构组成，n-末端的113个氨基酸残基形成棒状尾部结构区，高度糖基化但无serpins功能，推测其在防止C1自身聚集性自激活以及与白细胞表面结合等方面发挥作用；c-末端的365个残基构成球状头部结构区，是serpins同源区，具备serpins的功能。在serpins同源区中，包含8个α-螺旋结构、3个β-折叠结构、1个反应中心环（RCL）以及部分其它无规则结构。C1INH的反应中心位于肽链第444-445位的arg-