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2026晚期结直肠癌免疫治疗进展

结直肠癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其晚期阶段的治疗一直是临床实践中的重点与难点。免疫治疗的出现，为部分晚期结直肠癌患者带来了长期生存的希望，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）人群中取得了显著突破。然而，对于占绝大多数的微卫星稳定（MSS）型患者，免疫单药治疗的疗效仍不尽如人意。进入2026年，随着基础研究的深入和临床试验的积极探索，晚期结直肠癌的免疫治疗领域涌现出诸多令人瞩目的进展，正逐步突破原有瓶颈，迈向更为精准和高效的联合治疗时代。

一、生物标志物探索：从“泛”到“精”，指导精准人群筛选

生物标志物的精准识别是实现免疫治疗个体化的前提。过去几年，MSI-H/dMMR一直是晚期结直肠癌免疫治疗的主要获益人群标志物。2026年，在这一领域的探索更加深入和细化。

首先，对于MSI-H/dMMR人群，研究者们不再满足于简单的“有或无”的定性判断，而是开始关注其异质性。研究发现，不同肿瘤突变负荷（TMB）水平、特定基因突变谱（如POLE/POLD1突变）以及肿瘤微环境（TME）的差异，可能进一步影响MSI-H/dMMR患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的响应。一些基于多组学整合的预测模型正在临床试验中验证，旨在更精确地筛选出那些能从ICI治疗中获得最大益处的患者，甚至预测其最佳治疗疗程和潜在耐药风险。

其次，针对MSS