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Fe3O4@SiO2-TAT纳米粒子跨越血脑屏障的体外机制与性能研究

一、引言

1.1研究背景

脑部疾病，如脑肿瘤、神经退行性疾病等，严重威胁人类健康，给患者及其家庭带来沉重负担。然而，脑部疾病的治疗面临着诸多挑战，其中血脑屏障（Blood-BrainBarrier，BBB）的存在是药物递送的主要障碍。血脑屏障是由脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞足突、周细胞等组成的高度选择性半透膜，其紧密连接和低胞吞作用严格控制血液中的物质进入脑组织，维持脑内环境的稳定。这一特性虽对保护大脑免受有害物质侵害至关重要，但也极大限制了许多治疗药物进入脑部，导致脑部疾病的治疗效果不佳。例如，在脑胶质瘤治疗中，由于多数抗癌药物分子量较大且脂溶性差，难以穿透血脑屏障，无法在脑部达到有效的治疗浓度，使得脑胶质瘤的治疗面临困境。

为克服血脑屏障对药物递送的阻碍，科研人员进行了大量探索。纳米粒子作为一种新兴的药物载体，因其独特的物理化学性质，如小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应等，在跨越血脑屏障的药物递送中展现出巨大潜力。纳米粒子的尺寸通常在1-1000nm之间，与生物分子和细胞的尺寸相近，使其能够更容易地穿透生物膜，包括血脑屏障。同时，纳米粒子可以通过表面修饰来改善其物理化学性质和生物学特性，如提高稳定性、增强靶向性、降低毒性等。例如，通过将纳米粒子表面修饰上特定的靶向配体，可以使其特异性地结合